Азитромицин (Azithromycin) 

Действующее веществоАзитромицин
Лекарственная форма:  таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

Активное вещество:

Азитромицина дигидрат (эквивалентен безводному азитромицину) - 524 мг (500 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 63 мг, гипролоза 63 мг, коповидон 36 мг, кросповидон 31,5 мг, кальция гидрофосфат безводный 142 мг, тальк 22,5 мг, натрия лаурилсульфат 7,2 мг, магния стеарат 10,8 мг.

Оболочка: гипромеллоза 13,6 мг, макрогол 6000 2,7, тальк 15 мг, титана диоксид 3,6 мг, диметикон 0,1 мг.

Описание:

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с поперечной насечкой на одной стороне, разделяющей таблетку на две равные половины. На поперечном разрезе таблетки видно белое ядро и тонкое белое пленочное покрытие.
Фармакотерапевтическая группа:Антибиотик-азалид
АТХ:  

J.01.F.A.10   Азитромицин

Фармакодинамика:

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы

- Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus - метициллинчувствительный, Streptococcus pneumoniae - пенициллинчувствительный, Streptococcus pyogenes

- Грамотрицательные аэробы
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae

- Анаэробы
Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.

- Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferiМикроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину

Грамположительные аэробыStreptococcus pneumoniae пенициллиноустойчивый

Изначально устойчивые микроорганизмы

- Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis, Staphylococci (метициллинустойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам)

Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.

Анаэробы

Bacteroides fragilis
Фармакокинетика:

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность - 37 % (эффект "первого прохождения"), максимальная концентрация (0,4 мг/мл) в крови создается через 2-3 часа, кажущийся объем распределения 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

У азитромицина очень длительный период полувыведения - 35-50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% кишечником, 6% - почками. В печени деметилируется, теряя активность.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);

- инфекции нижних отделов дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванные атипичными возбудителями;

- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, угри обыкновенные средней степени тяжести);

- начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans);

- инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, дру­гим макролидам, кетолидам или дру­гим компонентам препарата.

- Нарушение функции печени тяже­лой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

- Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 40 мл/мин).

- Детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг.

- Период грудного вскармливания.

- Одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

С осторожностью:

Миастения; нарушение функции пе­чени легкой и средней степени тяже­сти (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 40 мл/мин); при аритмиях, у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным уд­линением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрес­сантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно­электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой бра­дикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина; у по­жилых пациентов; при неврологиче­ских или психических заболеваниях; при беременности.

Беременность и лактация:

При беременности препарат назначают только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время применения препарата.

Способ применения и дозы:

Внутрь, 1 раз в сутки, по крайней ме­ре, за 1 час или через 2 часа после еды. Взрослым (включая пожилых людей) и детям старше 12 лет с мас­сой тела свыше 45 кг.

При инфекциях верхних, нижних от­делов дыхательных путей, ЛОР- органов, кожи и мягких тканей - 0,5 г/сут за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г).

При мигрирующей эритеме (болезни Лайма) для лечения I стадии - 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-ый день - 1,0 г, затем со 2-го по 5-ый день - по 0,5 г ежедневно (курсовая доза - 3 г). Угри обыкновенные - 6 г курсовая доза, 0,5 г/сут за 1 прием в течение 3 дней, затем по 0,5 г/сут 1 раз в не­делю в течение 9 недель. Первую еженедельную таблетку следует при­нять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8 день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток - с интервалом в 7 дней.

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (неосложненный уретрит или цервицит) - однократно 1 г.

Назначение пациентам с нарушениями функции почек: для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина > 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Назначение пациентам с нарушениями функции печени: для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. При назначении пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется. При этом следует принимать во внимание, что среди пожилых пациентов могут быть люди с наличием аритмогенных факторов (см. раздел "С осторожностью").

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10 %), часто (более 1 % и менее 10 %), нечасто (более 0,1 % и менее 1 %), редко (более 0,01 % и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто - эозинофилия, лимфоцитопения; нечасто - лейкопения, нейтропения; редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезия; нечасто - гипестезия, сонливость, бессонница; очень редко - обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, миастения.

Нарушения психики: нечасто - нервозность; редко - ажитация; частота неизвестно - агрессивность, тревожность, бред, галлюцинации.

Со стороны органов чувств: часто - нарушение четкости зрения, расстройство слуха, обратимое наруше­ние слуха вплоть до глухоты (при приеме высоких доз в течение дли­тельного времени), вертиго, наруше­ние вкусовых ощущения; нечасто - шум в ушах; очень редко - потеря обоняния (или аносмия), извращение обоняния, потеря вкусовых ощуще­ний.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение серд­цебиения, "приливы" крови к лицу; очень редко - снижение артериаль­ного давления, аритмия типа "пиру­эт", желудочковая тахикардия, удли­нение интервала QT.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, ме­теоризм, диарея; часто - рвота, абдо­минальные боли/спазмы, диспепсия, гастроэнтерит; нечасто - запор, гаст­рит, дисфагия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, по­вышение секреции слюнных желез; очень редко - изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия.

Со стороны печени и желчевыводя­щих путей: нечасто - гепатит; редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна - печеночная недостаточность (в ред­ких случаях с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функ­ции печени), фульминантный гепа­тит, некроз печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение концен­трации мочевины и креатинина в плазме крови, дизурия, боль в облас­ти почек; очень редко - интерстици­альный нефрит, острая почечная не­достаточность.

Со стороны половых органов и мо­лочной железы: нечасто - метроррагия, нарушение функции яичек.

Со стороны иммунной системы: не­часто - реакции гиперчувствительно­сти, ангионевротический отек; редко - анафилактические реакции (в ред­ких случаях со смертельным исхо­дом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, кожная сыпь; нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница, сухость кожи, потливость, дерматит; редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной сис­темы и соединительной ткани: часто - артралгия; нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.

Инфекционные заболевания: нечасто - кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий, вагинальные инфекции, грибковые инфекции, бактериальные инфекции; частота неизвестна - псевдомембра­нозный колит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте­ния: нечасто - пневмония, фарингит, респираторные заболевания, ринит, носовое кровотечение, одышка.

Общие расстройства: нечасто - боль в груди, периферические отеки, асте­ния, ощущение усталости, недомога­ние, отек лица, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение количества базофилов, моноцитов, нейтро­филов, снижение или повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто - повышение актив­ности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билируби­на в плазме крови, повышение актив­ности щелочной фосфатазы, повыше­ние содержания хлора в плазме кро­ви, повышение концентрации глюко­зы в плазме крови, увеличение коли­чества тромбоцитов, повышение гематокрита, изменение концентрации калия и натрия в плазме крови.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.
Лечение: прием активированного угля, промывание желудка, симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Антацидные средства (алюминий- и магнийсодержащие) не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концен­трацию азитромицина в плазме крови на 30 %, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды. Одновременное применение аторвастатина и азитромицина не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших одновременно азитро­мицин и статины.

При одновременном применении азитромицина и циклоспорина было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плаз­ме крови и площади под кривой "концентрация - время" циклоспори­на. В случае необходимости одно­временного применения этих препа­ратов, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плаз­ме крови и соответственно корректи­ровать его дозу.

При совместном приеме дигоксина и азитромицина необходимо контроли­ровать уровень дигоксина в крови, так как многие макролиды повышают всасывание дигоксина в кишечнике, увеличивая тем самым его концен­трацию в плазме крови.

При необходимости совместного приема азитромицина с антикоагу­лянтными средствами непрямого действия (такими как варфарин и другие антикоагулянты кумаринового типа) возможно усиление антикоагулянтного эффекта, рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени.

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения, несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и антибиотиков класса макролидов вызывает аритмию и удлинение интервала QT. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приеме терфенадина и азитромицина. При одновременном применении азитромицина с зидовудином, азит­ромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе на выведение почками зидову­дина и его глюкуронидного метабо­лита. Также увеличивается концен­трация активного метаболита - фосфорилированного зидовудина в многоядерных клетках периферических сосудов. Клиническое значение дан­ного факта не ясно.

При одновременном приеме макро­лидов с эрготамином и дигидроэрготамином возможно проявление их токсического действия (вазоспазм, дизестезия). Нет данных о возмож­ном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновремен­ном применении макролидов с про­изводными эрготамина и дигидроэр­готамина данные комбинации проти­вопоказаны.

Одновременное применение азитро­мицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови. Кли­нически значимых побочных эффек­тов не наблюдалось и коррекции до­зы азитромицина при его одновре­менном применении с нелфинавиром не требуется.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450, не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодей­ствиях аналогичных эритромицину и другим макролидам, азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Азитромицин не влияет на концен­трацию карбамазепина, диданозина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при совместном использова­нии.

Азитромицин не влияет на фармако­кинетику теофиллина, однако при со­вместном приеме с другими макро­лидами концентрация теофиллина в плазме крови может повышаться. Одновременное применение азитро­мицина с цетиризином (20 мг) в течение 5 дней у здоровых добровольцев не привело к фармакокинетиче­скому взаимодействию и существен­ному изменению интервала QT.

В фармакокинетических исследова­ниях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фар­макокинетики азитромицина, при ус­ловии применения циметидина за 2 часа до азитромицина. Одновременное применение азитро­мицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежеднев­но в течение 7 дней не вызывало ка­кого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодейст­вия.

Одновременное применение азитро­мицина (1200 мг однократно) не ме­няло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспо­зиция и период полувыведения не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение макси­мальной концентрации азитромици­на на 18%, что не имело клиническо­го значения.

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вы­зывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику инди­навира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

При применении у здоровых добро­вольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на максимальную концентрацию в плаз­ме крови и площадь под кривой "концентрация - время" силденафи­ла и его основного метаболита. Значимых изменений фармакокине­тических показателей при одновре­менном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в те­рапевтических дозах не выявлено. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенно­го влияния на максимальную концен­трацию, общую экспозицию или экс­крецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в плазме крови соот­ветствовала выявленной в других исследованиях.

Особые указания:

В случае пропуска приема одной до­зы препарата - пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 ч. Азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или че­рез два часа после приема антацидных препаратов.

Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с нару­шениями функции печени легкой и средней тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточно­сти.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, по­темнение мочи, склонность к крово­течениям, печеночная энцефалопа­тия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени. При нарушениях функции почек лег­кой и средней тяжести (клиренс креа­тинина более 40 мл/мин) терапию азитромицином следует проводить с осторожностью под контролем со­стояния функции почек.

Возможно развитие резистентности микроорганизмов при несоблюдении рекомендован ной длительности кур­сов терапии.

Как и при применении других анти­бактериальных препаратов, при тера­пии препаратом азитромицин следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроор­ганизмов и признаков развития су­перинфекций, в том числе грибковых. Препарат азитромицин не следует применять более длительными кур­сами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендо­вать короткий и простой режим дози­рования.

Азитромицин не является препара­том выбора для профилактики фа­рш пита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки.

При длительном приеме азитромицина возможно развитие псевдомембра­нозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии диареи на фоне приема азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует ис­ключить клостридиальный псевдо­мембранозный колит. В легких слу­чаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, на­значение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. При подозрении на псевдомембранозный колит пре­параты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны. Поскольку возможно удлинение ин­тервала QT у пациентов, получающих макролиды, включая азитромицин, при применении азитромицина сле­дует соблюдать осторожность у па­циентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: забо­левания сердца (сердечная недоста­точность, инфаркт миокарда, брадикардия), пожилой возраст, нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), синдром врожденного удлинения интервала QT, одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (в том числе антиаритмические средства IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, фторхинолоны). Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
Упаковка:

По 3 таблетки в блистер из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной, один блистер помещен в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности:

2 года. Не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Владелец Регистрационного удостоверения:

РЕПЛЕК ФАРМ Скопье, ООО Македония
Производитель:  
REPLEKPHARM, AD Македония