Фармакологическое действие:

Ингибитор ферментов из группы киназ. Подавляет размножение опухолевых клеток мышиной почечно-клеточной карциномы и широкого спектра человеческих опухолевых ксенотрансплантантов у мышей с удаленным тимусом. Ингибирование размножения опухолевых клеток сопровождается уменьшением ангиогенеза в опухолевой ткани.

 

Фармакокинетика:

Биодоступность 38-49%. Прием пищи, содержащей умеренное количество жира, не влияет на биодоступность, а содержащей высокое количество жира, снижает биодоступность на 29% по сравнению с приемом натощак. TCmax - 3 ч. Css достигается в течение 7 дней, при этом соотношение Cmax/Cmin - менее 2. Связь с белками - 99.5%. Подвергается окислительному метаболизму в печени с участием CYP3A4 и глюкуронированию с участием глюкуронилтрансферазы 1A9. T1/2 - 25-48 ч. Многократный прием в течение 7 сут по сравнению с однократным приемом ведет к большей кумуляции в 2.5-7 раз.

 

Показания:

Метастатический почечно-клеточный рак.

 

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).C осторожностью. Кожные заболевания, артериальная гипертензия, повышенная кровоточивость или кровотечения в анамнезе, нестабильная стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда, одновременный прием иринотекана.

 

Режим дозирования:

Внутрь, в промежутках между приемами пищи или вместе с пищей, содержащей умеренное количество жира, запивая стаканом воды. Суточная доза - 800 мг в 2 приема. Лечение продолжают, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления токсического действия. Рекомендации по снижению дозы препарата при развитии кожной токсичности: при 1 ст. (онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема, ощущение дискомфорта в руках или ногах, которые не препятствуют нормальной активности пациента) лечение препаратом продолжают с применением местной симптоматической терапии. При 1-ом возникновении 2 ст. кожной токсичности (эритема и отечность рук и ног, сопровождающиеся болью и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента) лечение препаратом продолжают с применением местной симптоматической терапии; при отсутствии снижения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-ой или 3-ий эпизод развития 2 ст. токсичности следует приостановить лечение препаратом, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 ст.; возобновление терапии начинают с дозы 400 мг/сут ежедневно или через день; при возникновении 4 эпизода кожной токсичности 2 ст. лечение препаратом следует прекратить. При 1-ом или 2-ом эпизоде развития токсичности 3 ст. (влажная десквамация, изъязвления, волдыри, выраженная боль в руках или ногах или выраженный дискомфорт, не позволяющий пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя) следует приостановить лечение препаратом, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 ст.; возобновление терапии начинают с дозы 400 мг/сут ежедневно или через день; при возникновении 3-го эпизода кожной токсичности 3 ст. лечение препаратом следует прекратить.

 

Побочные эффекты:

Очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10) нечасто (более 1/1000 и менее 1/100). Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения, лимфопения; часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения; нечасто - нарушение свертываемости крови. Со стороны ССС: очень часто - кровотечения (в т.ч. кровотечения из ротовой полости, дыхательных путей, ногтевого ложа, носовые, гастроинтенстинальные, ректальные кровотечения, гематомы), «приливы» крови к лицу; часто - повышение АД, нечасто - гипертонический криз, ишемия миокарда, инфаркт миокарда. Со стороны дыхательной системы: часто - охриплость голоса; нечасто - ринорея. Со стороны кожных покровов: очень часто - кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, зуд кожи; часто - эксфолиативный дерматит, угри, сухость кожи, шелушение кожи, нечасто - фолликулит, экзема, мультиформная эритема. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота; часто - мукозит, стоматит, сухость слизистой оболочки ротовой полости, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, рвота, анорексия, запор; нечасто - гастроинтенстинальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия (включая желтуху). Со стороны нервной системы: часто - дизестезия, парестезия, депрессия; нечасто - звон в ушах. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия, миалгия. Со стороны репродуктивной системы: часто - эректильная дисфункция; нечасто - гинекомастия. Аллергические реакции: нечасто - кожные реакции, крапивница. Лабораторные показатели: очень часто - гипофосфатемия, увеличение активности липазы и амилазы; часто - транзиторное повышение ACT, АЛТ; нечасто - дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение ЩФ, повышение MHO, гипотиреоз. Прочие: очень часто - астения, повышенная утомляемость; часто - гриппоподобный синдром, гипертермия, снижение массы тела; нечасто - присоединение вторичных инфекций.Передозировка. Симптомы: возможно усиление выраженности побочных эффектов, особенно диареи и кожных реакций. Лечение: симптоматическое, антидот не известен.

 

Особые указания:

Лечение препаратом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС. Во время терапии необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (в т.ч. лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов), показатели АД. В случаях развития тяжелого или стойкого повышения АД или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. Повышает риск развития кровотечений. При появлении любого кровотечения, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени и MHO, клинических признаков кровоточивости. В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом; решение о возобновлении терапии должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны. При возникновении ишемии или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию препаратом. Во время лечения и как минимум в течение 3 мес после необходимо использовать надежные методы контрацепции.

 

Взаимодействие:

Индукторы CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон, препараты зверобоя) повышают метаболизм и снижают концентрацию сорафениба. Взаимодействие с варфарином (субстрат CYP2C9) не является клинически значимым (не изменяет значений протромбинового времени, MHO). Повышает AUC доксорубицина на 21%, иринотекана на 26-42%, активного метаболита иринотекана на 67-120%.