1

Производитель (Все стадии производства)

Федеральное государственное унитарное предприятие 'Московский эндокринный завод' (ФГУП 'Московский эндокринный завод')

Россия

 

Фармако-терапевтическая группа антидепрессант

 

Код АТХ	АТХ
N06AA09	Амитриптилин

Амитриптилин (Amitriptyline)
Действующее веществоАмитриптилин
Лекарственная форма:  раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав:

1 мл раствора содержит:

Активное вещество: амитриптилина гидрохлорид - 11,31 мг, эквивалентный 10,0 мг амитриптилина.

Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат - 40,0 мг, (в пересчете на декстрозу), натрия хлорид - 2,6 мг, бензетония хлорид -0,1 мг, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид - до pH 4,0-6,0, вода для инъекций - до 1 мл.

Описание:

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:Антидепрессант
АТХ:  

N.06.A.A.09   Амитриптилин

Фармакодинамика:

Амитриптилин - трициклический антидепрессант с седативным эффектом.

Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в цен­тральной нервной системе (ЦНС).

Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает периферическими антигистаминными (Н1) и антиадренергическими свойствами. Также вызывает антиневралгическое действие (центральное анальгезирующее и антибулимическое действия).

Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 недель после начала применения.
Фармакокинетика:

Биодоступность амитриптилина при различных путях введения - 30-60%, его активного метаболита нортриптилина - 46-70%. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) после приёма внутрь 2,0-7,7 ч. Объём распределения 5-10 л/кг. Эф­фективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита) 50-150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) - 0,04-0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, вклю­чая гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин).

Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92 - 96%.

Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных мета­болитов.

Период полувыведения из плазмы крови от 10 до 28 часов для амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется почками - 80%, частично с желчью. Полное вы­ведение в течение 7-14 дней.

Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Показания:

Депрессии тяжелой степени. В силу выраженности седативного эффекта особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях.

Противопоказания:

сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

острый и восстановительный период инфаркта миокарда;

нарушения проводимости сердечной мышцы;

выраженная артериальная гипертензия;

острые заболевания печени и почек, с выраженным нарушением функций;

заболевания крови;

язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения;

гипертрофия предстательной железы;

атония мочевого пузыря;

пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника;

одновременное лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), и в течение 2 недель после их отмены (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами);

беременность, период грудного вскармливания;

дети до 12 лет;

повышенная чувствительность к амитриптилину.
С осторожностью:

У лиц страдающих алкоголизмом, при бронхиальной астме, маниакально-депрессивном психозе (МДП) и эпилепсии (см. Особые указания), при угнетении костномозгового кро­ветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, внутриглазной гипертензии, шизофрении (хотя при его приёме обычно не про­исходит обострения продуктивной симптоматики).

Способ применения и дозы:

Назначают внутримышечно и внутривенно.

При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии: внутримышечно и внутривенно (вво­дить медленно!) вводят в дозе 10-20-30 мг до 4-х раз в сутки, увеличение дозы следует проводить постепенно, максимальная суточная доза 150 мг; спустя 1-2 недели переходят на прием препарата внутрь.

Детям старше 12 лет и лицам пожилого возраста вводят более низкие дозы и повышают их медленнее.

Если состояние больного не улучшается в течение 3-4 недель лечения, то дальнейшая те­рапия нецелесообразна.

Побочные эффекты:

В основном связанные с холиноблокирующим действием препарата: парез аккомодации, нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела. Все эти явле­ния обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.

Со стороны. ЦНС: головная боль, атаксия, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, головокружение, шум в ушах, сонливость или бессонница, нарушение концентрации внимания, кошмарные сновидения, дизартрия, спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация, тремор, парестезии, периферическая невропатия, изменения на ЭЭГ. Редко - экстрапирамидные расстройства, судороги, тревога.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, нарушение проводимо­сти, лабильность артериального давления, расширение комплекса QRS на ЭКГ (наруше­ние внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок. Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота, рвота, изжога, анорексия, сто­матит, нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, повышение активности “печеночных” трансаминаз, редко холестатическая желту­ха, диарея.

Со стороны эндокринной системы: увеличение размеров грудных желез у мужчин и у женщин, галакторея, изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ), изменение либидо, потенции. Редко - гипо- или гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантно­сти к глюкозе, отек яичек.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура и другие изменения крови, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном применении, потливость, поллакиурия.

При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при резком прекращении лечения, возможно развитие синдрома отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, а также раз­дражительность, нарушение сна с яркими, необычными сновидениями, повышенная воз­будимость.

Передозировка:

Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение тем­пературы тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сер­дечная недостаточность, угнетение дыхания.

Меры помощи: прекращение терапии амитриптилином, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание артериального давления и водно­электролитного баланса. Показано мониторирование сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ и форсированный диурез мало эффективны.

Взаимодействие:

Амитриптилин повышает антихолинергическое действие лекарственных средств с антихолинергической активностью (фенотиазинов, противопаркинсонических лекарственных средств, амантадина, атропина, биперидена, антигистаминных лекарственных средств), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны центральной нерв­ной системы, зрения, кишечника и мочевого пузыря).

При совместном применении амитриптилина с антигистаминными лекарственными сред­ствами, клонидином - усиление угнетающего действия на центральную нервную систему; с атропином - увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимо­сти; с лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции - увеличе­ние тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.

Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию амитриптилина в плазме крови (может потребоваться снижение дозы амитриптилина на 50 %).

При совместном, применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повы­шение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролепти­ческого злокачественного синдрома.

При одновременном применении амитриптилина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой - снижение гипотензивного эффекта последних. Антиаритмические лекарственные средства (типа хинидина) усиливают риск развития на­рушений ритма сердца (возможно замедление метаболизма амитриптилина).

Усиливает действие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. когда эти лекарственные средства входят в со­став местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахи­кардии, тяжелой артериальной гипертензии, но ингибирует эффекты препаратов воздей­ствующих на высвобождение норадреналина.

При совместном назначении с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних.

Амитриптилин может ослаблять эффект противосудорожных средств.

При совместном приеме с гормонами щитовидной железы - взаимное усиление терапев­тического эффекта и токсического действия (аритмии сердца и стимулирующее действие на центральную нервную систему); с лекарственными средствами для лечения тиреоток­сикоза повышается риск развития агранулоцитоза.

М-холиноблокаторы и нейролептики повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

При одновременном применении амитриптилина и антикоагулянтов - производных кума­рина или индандиона возможно повышение антикоагулянтной активности последних.

При одновременном приёме амитриптилина и циметидина возможно повышение концентрации в плазме амитриптилина с возможным развитием токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин) снижают плазменные концентрации амитриптилина.

Совместное применение амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегидрогеназы может спровоцировать делирий.

Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность амитриптилина; пимозид и пробукол могут усиливать сердечные аритмии.

Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами.

При совместном назначении с другими гематотоксичными лекарственными средствами возможно усиление гематотоксичности.

Одновременный приём амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к леталь­ному исходу. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и трицикли­ческими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!

Особые указания:

Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у боль­ных с таковыми в анамнезе, так же при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использование нейролептиков, в период отказа от этанола, или отмены ле­карственных средств, обладающих противосудорожными свойствами (бензодиазепины).

У детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией, другими наруше­ниями антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суици­дальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении амитриптилина или любых других антидепрессантов у детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В краткосрочных иссле­дованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у людей старше 65 лет не­сколько снижался. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суи­цида. Поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведе­ния, а также суицидальных наклонностей.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующи­ми повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10,0 г.

Упаковка:По 2 мл в ампулы из стекла марок НС-1 или НС-3,по ОСТ 64-2-485-85 или импортные "первый гидролитический класс" по ISO 9187-1.

На ампулы наклеивают этикетки самоклеящиеся по ТУ 5457-002-34911995-97, ТУ 5457-005-55275020-06, ТУ 9572-001-95194604-2010 или импортные.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной по ГОСТ 25250-88 или импортной, разрешенной к применению в РФ и фольги алюминиевой печатной лакированной по ТУ 9572-005-34911995-01 или по ГОСТ 745-2003, или импортной, разрешенной к применению в РФ; или гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой по ТУ 1811-002-45094918-97, или импортной, разрешенной к применению в РФ; или без фольги. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению, ножом или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона для потребительской тары по ГОСТ 7933-89 или импортного.

По 20, 50 или 100 контурных, ячейковых упаковок с фольгой с 10, 25 или 50 инструкциями по применению соответственно, ножами или скарификаторами ампульными помещают в коробки из картона по ГОСТ 7933-89, ГОСТ 7376-89 или в ящики из гофрированного картона по ГОСТ 9142-90 (для стационара). При упаковке ампул с насечками, кольцами или точками надлома ножи ампульные или скарификаторы не вкладывают.

Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

МНН (ТН)	зарегистрированные лекарственные формы	образец выписки рецепта	основания для мер контроля	ПКУ	Подлежит хранению в укрепленном и оснащенном ОПС   помещении	Форма рецептурного бланка	предельная норма отпуска на 1 рецепт	Примечания
Амитриптилин (Амитриптилин, Саротен Ретард)	таблетки по 10 мг таблетки по 25 мг капсулы пролонгированного действия по 50 мг	Rp: Tabl. Amitriptylini 10 mg D.td.. №50 *S. Внутрь 1 таблетка 2раза в сутки во время или после еды Rp.: Sol.Amitriptylini 1% - 2 ml	ЛП по коду АТХ			107-1/у5		ФТГ Антидепрессанты код АТХ N06AA09 рецепты хранятся в аптечной организации 3 месяца