Номер регистрационного удостоверения:

ЛС-000533

Дата регистрации:

17.03.2009

Дата окончания

 

Дата переоформления:

11.08.2022

Срок введения в гражданский оборот:

бессрочный

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд - Швейцария

Торговое наименование
лекарственного препарата:

Авастин

Международное непатентованное или химическое наименование:

Бевацизумаб

Упаковки:

Лекарственная форма Дозировка Срок годности Условия хранения
Упаковки
концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл 2 года В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град.(не замораживать)
  • 16 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту
  • 4 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту

Производитель:

№ п/п Стадия производства Производитель Адрес производителя Страна
1 Выпускающий контроль качества Рош Диагностикс ГмбХ Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany Германия
2 Выпускающий контроль качества Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland Швейцария
3 Производитель (готовой ЛФ) Дженентек Инк. 4625 NE Brookwood Parkway, Hillsboro, OR, 97124, USA США
4 Производитель (готовой ЛФ) Рош Диагностикс ГмбХ Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany Германия
5 Производитель (готовой ЛФ) Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland Швейцария
6 Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку) Дженентек Инк. 4625 NE Brookwood Parkway, Hillsboro, OR, 97124, USA США
7 Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку) Рош Диагностикс ГмбХ Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany Германия
8 Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку) Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland Швейцария
9 Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка) Рош Диагностикс ГмбХ Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany Германия
10 Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка) Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland Швейцария
Фармако-терапевтическая группа
противоопухолевые средства, моноклональные антитела и их конъюгаты с лекарственными средствами; ингибиторы VEGF/VEGFR (фактора роста эндотелия сосудов)
Код АТХ АТХ
L01FG01 Бевацизумаб
Действующее вещество Бевацизумаб

Лекарственная форма:  

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

1 флакон содержит:

активное вещество: бевацизумаб - 100 мг (концентрация во флаконе 100 мг/4 мл)/ 400 мг (концентрация во флаконе 400 мг/16 мл);

вспомогательные вещества: ?,?-трегалозы дигидрат - 240.0/960.0 мг, натрия дигидро­фосфата моногидрат - 23.2/92.8 мг, натрия гидрофосфат безводный -4.8/19.2 мг, полисорбат 20 - 1.6/6.4 мг, вода для инъекций до 4.0/16.0 мл.

Описание:Прозрачная или опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, антитела моноклональные

МКБ-10:  

II.C15-C26.C18   Злокачественное новообразование ободочной кишки

II.C15-C26.C19   Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения

II.C15-C26.C20   Злокачественное новообразование прямой кишки

II.C30-C39.C34.1   Злокачественное новообразование верхней доли, бронхов или легкого

II.C30-C39.C34.2   Злокачественное новообразование средней доли, бронхов или легкого

II.C30-C39.C34.3   Злокачественное новообразование нижней доли, бронхов или легкого

II.C50.C50   Злокачественное новообразование молочной железы

II.C64-C68.C64   Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

II.C76-C80.C79.0   Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок

II.C76-C80.C79.8   Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций

АТХ:  

L.01.X   Другие противоопухолевые препараты

Фармакодинамика:

Препарат Авастин® Бевацизумаб - гуманизированное рекомбинантное гиперхимерное моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor - VEGF) и нейтрали­зует его. Препарат Авастин® ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами 1 и 2 типа (Flt-1, KDR) на поверхности эндотелиальных клеток, что при­водит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.

 

Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевазуполучают по технологии рекомбинантной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярный вес около 149000 дальтон.

 

Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования за­болевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях челове­ка, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предста­тельной железы.

 

Доклинические данные по безопасности

 

Канцерогенный и мутагенный потенциал препарата Авастин® не изучался.

 

При введении животным препарата Авастин® наблюдалось эмбриотоксическое и тератогенное действие.

 

У активно растущих животных с открытыми зонами роста применение препарата Авастин® ассоциировалось с дисплазией хрящевой пластины.

Фармакокинетика:

Изучалась фармакокинетика препарата Авастин® после внутривенного введения (в/в) в различных дозах (0.1-10 мг/кг каждую неделю; 3-20 мг/кг каждые 2 или 3 недели; 5 мг/кг каждые 2 недели или 15 мг/кг каждые 3 недели) у пациентов с различными солидными опухолями.

Фармакокинетика бевацизумаба, как и других антител, описывается двухкамерной моде­лью. Распределение препарата Авастин® характеризуется низким клиренсом, низким объ­емом распределения в центральной камере (Vc) и длительным периодом полувыведения, что позволяет добиться поддержания необходимой терапевтической концентрации препа­рата в плазме при введении 1 раз в 2-3 недели.

Клиренс бевацизумаба не зависит от возраста пациента.

Клиренс бевацизумаба на 30% выше у пациентов с низким уровнем альбумина и на 7% выше у пациентов с большой опухолевой массой по сравнению с пациентами со средними значениями альбумина и опухолевой массы.

Распределение

Vc составляет 2.73 л и 3.28 л у женщин и мужчин, соответственно, что соответствует объ­ему распределения иммуноглобулинов класса G (IgG) и других моноклональных антител. Объем распределения в периферической камере (Vp) составляет 1.69 л и 2.35 л у женщин и мужчин, соответственно, при назначении бевацизумаба с другими противоопухолевыми препаратами. После коррекции дозы с учетом массы тела у мужчин Vc на 20% больше, чем у женщин.

Метаболизм

После однократного в/в введения 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной IgG молекулы, которая не связывается с VEGF. Метаболизм и выведение бевацизумаба соответствует метаболизму и выведению эндоген­ного IgG, т.е. в основном осуществляется путем протеолитического катаболизма во всех клетках организма, включая эндотелиальные клетки, а не через почки и печень. Связыва­ние IgG с неонатальными рецепторами к кристаллизирующему фрагменту IgG (FcRn- рецепторами) защищает его от клеточного метаболизма и обеспечивает длительный пери­од полувыведения.

Выведение

Фармакокинетика бевацизумаба в диапазоне доз от 1.5 до 10 мг/кг в неделю имеет линей­ный характер.

Клиренс бевацизумаба составляет 0.188 л/сутки у женщин и 0.220 л/сутки у мужчин.

После коррекции дозы с учетом массы тела у мужчин клиренс бевацизумаба на 17% больше, чем у женщин. Согласно двухкамерной модели период полувыведения для жен­щин составляет 18 дней, а для мужчин - 20 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от воз­раста.

Дети и подростки

Имеются ограниченные данные фармакокинетики бевацизумаба у детей и подростков. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии разницы между объемом распределе­ния и клиренсом бевацизумаба у детей, подростков и взрослых пациентов с солидными опухолями.

 

Пациенты с почечной недостаточностью

 

Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, т.к. почки не являются основными органами метаболизма и выведения бева­цизумаба.

 

Пациенты с печеночной недостаточностью

 

Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась, т.к. печень не является основным органом метаболизма и выведения бева­цизумаба.

Показания:

Метастатический колоректальный рак:

- в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Местно рецидивирующий или метастатиче­ский рак молочной железы:

- в качестве первой линии терапии в ком­бинации с паклитакселом.

Распространенный неоперабельный, мета­статический или рецидивирующий неплоско­клеточный немелкоклеточный рак легкого:

- в качестве первой линии терапии допол­нительно к химиотерапии на основе пре­паратов платины.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак:

- в качестве первой линии терапии в ком­бинации с интерфероном альфа-2а

Глиобластома (глиома IV степени злокаче­ственности по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)):

- в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой;

- в монотерапии или в комбинации с иринотеканом при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины:

- в качестве первой линии терапии в ком­бинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (ШВ, ШС и IV стадии по классификации Международ­ной федерации акушеров-гинекологов (FIGO)) эпителиальном раке яичника, ма­точной трубы и первичном раке брюши­ны;

- в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем, чувстви­тельном к препаратам платины эпители­альном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF;

- в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидиви­рующем, резистентном к препаратам пла­тины эпителиальном раке яичника, ма­точной трубы и первичном раке брюши­ны у пациентов, получивших ранее не бо­лее двух режимов химиотерапии.

 

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к бевацизумабу или к любому другому компоненту препа­рата, препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомби­нантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.

 

Беременность и период кормления грудью.

 

Детский возраст до 18 лет, почечная и печеночная недостаточность (эффективность и без­опасность применения не установлены).

С осторожностью:

При артериальной тромбоэмболии в анамне­зе; сахарном диабете; возрасте старше 65 лет; врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии; при приеме анти­коагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии препаратом Авастин®; кли­нически значимом сердечно-сосудистом за­болевании (ишемическая болезнь сердца или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе); артериальной гипертензии; веноз­ной тромбоэмболии; заживлении ран; кровотечении/кровохарканьи; желудочно-кишечной перфорации в анамнезе; синдроме задней обратимой энцефалопатии; нейтропении; протеинурии.

Способ применения и дозы:

Препарат Авастин® вводят только внут­ривенно капельно; вводить препарат внутривенно струйно нельзя!

Препарат Авастин® не предназначен для интравитреального введения. Препарат Авастин® фармацевтически несов­местим с растворами декстрозы. Необходимое количество препарата Авастин® разводят до требуемого объема 0.9% раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна находиться в пределах 1.4-16.5 мг/мл. Начальную дозу препарата вводят в течение 90 минут в виде внутривеннойинфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вто­рую инфузию можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хо­рошо переносится, то все последующие ин­фузии можно проводить в течение 30 минут. Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба из-за нежелательных явлений. В случае необходимости, лечение препаратом Авастин® следует полностью или временно прекратить.

Стандартный режим дозирования.

Метастатический колоректальный рак.

В качестве первой линии терапии: 5 мг/кг один раз в 2 недели или 7.5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, дли­тельно.

Рекомендуется проводить терапию препара­том Авастин® до появления признаков про­грессирования заболевания или до неприем­лемой токсичности.

В качестве второй линии терапии: пациен­ты, ранее получавшие терапию препаратом Авастин®, после первого прогрессирования заболевания могут продолжить лечение пре­паратом Авастин® при условии изменения режима химиотерапии:

- при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, включавшей препарат Авастин®: 5 мг/кг один раз в 2 недели или 7.5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривен­ной инфузии, длительно;

- при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, не включавшей пре­парат Авастин®: 10 мг/кг один раз в 2 недели или 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внут­ривенной инфузии, длительно.

 

Местно рецидивирующий или метастатический рак молочной железы (РМЖ)

10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутри­венной инфузии, длительно.

 

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин® следует прекратить.

Распространенный неоперабельный, метастатический или реиидивиpующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого.

Препарат Авастин® назначается дополни­тельно к химиотерапии на основе препаратов платины (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов), далее введение препарата Авастин® продолжается в виде монотерапии. При появлении признаков про­грессирования заболевания или неприемле­мой токсичности терапию препаратом Авастин® следует прекратить. Рекомендуемые дозы:

- 7.5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутри­венной инфузии дополнительно к химиоте­рапии на основе цисплатина;

- 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутри­венной инфузии дополнительно к химиоте­рапии на основе карбоплатина. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак 10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутри­венной инфузии, длительно.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин® следует пре­кратить.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ).

При впервые диагностированном заболева­нии: 10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с луче­вой терапией и темозоломидом, в течение 6 недель. После 4-недельного перерыва введе­ние препарата Авастин® возобновляют в дозе 10 мг/кг один раз в 2 недели в комбинации с темозоломидом. Темозоломид назначают 4- недельными циклами, продолжительность терапии темозоломидом - до 6 циклов.

Далее введение препарата Авастин® продол­жается в виде монотерапии в дозе 15 мг/кг один раз в 3 недели.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин® следует пре­кратить.

При рецидивирующем заболевании: 10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной ин­фузии, длительно.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин® следует прекратить.

Эпителиальный рак яичника, маточной тру­бы и первичный рак брюшины.

В качестве первой линии терапии: 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной ин­фузии дополнительно к карбоплатину и паклитакселу (максимальная продолжитель­ность химиотерапии 6 циклов), далее введе­ние препарата Авастин® продолжается в виде монотерапии. Общая продолжительность те­рапии препаратом Авастин® - 15 месяцев.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин® следует пре­кратить.

При рецидивирующем заболевании:

- чувствительном к препаратам платины: 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внут­ривенной инфузии в комбинации с карбоплатином и гемцитабином (6-10 циклов), далее введение препарата Авастин® про­должается в виде монотерапии.

При появлении признаков прогрессиро­вания заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин® следует прекратить.

- резистентном к препаратам платины: 10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внут­ривенной инфузии в комбинации с одним из следующих препаратов: паклитакселом, топотеканом (при "еженедельном" режиме введения топотекана - то есть в 1, 8 и 15-й дни каждые 4 недели) или пегилированным липосомальным доксорубцином или 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внут­ривенной инфузии в комбинации с топо­теканом, применяемым ежедневно в тече­ние 5 последовательных дней каждые 3 недели.

При появлении признаков прогрессиро­вания заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авастин® следует прекратить.

Режим дозирования у особых групп паци­ентов.

Дети и подростки.

Безопасность и эффективность бевацизумаба у детей и подростков не установлена.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

 

Коррекции дозы у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Инструкции по применению, обращению и уничтожению.

Перед применением раствор необходимо осмотреть на предмет механических включе­ний и изменения цвета.

Препарат Авастин® не содержит противомикробного консерванта, поэтому необходи­мо обеспечивать стерильность приготовлен­ного раствора и использовать его немедлен­но. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользо­вателя. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре от +2°С до +8°С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асепти­ческих условиях. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора со­храняются в течение 48 часов при температу­ре от +2°С до +30°С в 0.9% растворе натрия хлорида. Неиспользованный препарат, оставшийся во флаконе, уничтожают, так как он не содержит консервантов.

Побочные эффекты:

Наиболее серьезные побочные действия: перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легко­го), артериальная тромбоэмболия.

У пациентов, получавших препарат Авастин®, наиболее часто наблюдались: по­вышение артериального давления, слабость или астения, диарея и боль в животе. Повышение артериального давления и разви­тие протеинурии, вероятно, имеет дозозави­симый характер.

Ниже представлены побочные реакции всех степеней тяжести по классификации Нацио­нального института рака (NCI-CTC), встре­чавшиеся у пациентов, получавших препарат Авастин® в комбинации с различными химиотерапевтическими режимами по всем по­казаниям. Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (>10%), часто (>1% - <10%), не­часто (> 0.1% - <1%), редко (> 0.01% - <0.1%) и очень редко (<0.01 %).

Нежелательные реакции отнесены к опреде­ленной категории в соответствии с наиболь­шей частотой возникновения. В рамках од­ной категории частоты нежелательные реак­ции представлены в порядке снижения серь­езности. Некоторые из перечисленных неже­лательных реакций часто наблюдаются при химиотерапии (например, ладонно­подошвенный синдром при терапии капецитабином и периферическая сенсорная нейро­патия при терапии паклитакселом или оксалиплатином); однако нельзя исключить утя­желение состояния при терапии препаратом Авастин®. При применении препарата Авастин® в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином возможно повышение риска развития ладонно­подошвенного синдрома.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - фебрильная нейтропения, лейкопе­ния, нейтропения, тромбоцитопения; часто - анемия.
Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль, дизартрия; часто - ин­сульт, синкопе, сонливость.
Со стороны органа зрения: очень часто - нарушение зрения, повышенное слезотече­ние.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение артериального дав­ления; часто - хроническая сердечная недо­статочность, суправентрикулярная тахикар­дия, артериальная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен, кровотечение, в том числе ле­гочное, внутричерепное, со стороны слизи­стой оболочки и кожи, ЖКТ и из опухоли.
Со стороны органов дыхания: очень часто - одышка, носовое кровотечение, ринит; часто - тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), гипоксия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - анорексия, диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит, ректальное кровоте­чение; часто - перфорация желудочно- кишечного тракта, непроходимость кишеч­ника, в том числе обтурационная, боль в жи­воте, гастроинтестинальные расстройства.
Со стороны репродуктивной системы: очень часто - недостаточность функции яич­ников (аменорея продолжительностью 3 мес. и более (концентрация фолликулостимули­рующего гормона (ФСГ)>30мМЕ/мл при от­рицательном тесте на беременность с опре­делением бета хорионического гонадотропи­на человека ((3-ХГЧ) в сыворотке).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи; часто - ладонно-подошвенный син­дром.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - мышечная слабость, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - протеинурия; часто - инфекция мочевыводящих путей.
Местные реакции: очень часто - боли, в том числе в месте введения препарата.
Прочие: очень часто - астения, повышенная усталость, пирексия, воспаление слизистых оболочек различной локализации; часто - ле­таргия, заторможенность, сепсис, абсцесс, присоединение вторичных инфекций, дегид­ратация.
Нарушения со стороны лабораторных пока­зателей:
гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализован­ного отношения (МНО).
Постмаркетинговое наблюдение.
Со стороны нервной системы: гипертензив­ная энцефалопатия (очень редко); синдром задней обратимой энцефалопатии (редко).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромботическая микроангиопатия почек, клинически проявляющаяся протеинурией (частота возникновения неизвестна).
Со стороны органов дыхания: перфорация носовой перегородки (частота возникновения неизвестна), легочная гипертензия (частота возникновения неизвестна), дисфония (часто).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроинтестинальная язва (частота возник­новения неизвестна).
Со стороны печени и желчевыводящих пу­тей: перфорация желчного пузыря (частота возникновения неизвестна).
Аллергические и инфузионные реакции: реак­ции гиперчувствительности, инфузионные реакции (частота возникновения неизвестна); со следующими возможными одновремен­ными проявлениями: одышка/затруднение дыхания, "приливы"/покраснение/сыпь, снижение или повышение артериального давления, снижение насыщения кислородом, боль в груди, озноб и тошнота/рвота.
Со стороны костно-мышечной системы: остеонекроз челюсти (в основном у пациен­тов, получавших сопутствующую терапию бисфосфонатами или получавших терапию бисфосфонатами ранее).
Прочие: некротизирующий фасциит, как пра­вило, на фоне нарушения заживления ран, перфорации желудочно-кишечного тракта или образования фистулы (редко).

Передозировка:

При назначении бевацизумаба в максимальной дозе 20 мг/кг каждые 2 недели внутривен­но у нескольких пациентов отмечена головная боль (мигрень) тяжелой степени тяжести. При передозировке возможно усиление вышеперечисленных дозозависимых побочных явлений. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику препарата Авастин®.
Не было зарегистрировано клинически зна­чимого влияния на фармакокинетику препа­рата Авастин® при совместном с химиотера­пией применении. Не обнаружено статисти­чески или клинически значимых различий клиренса препарата Авастин® у пациентов, получавших монотерапию, и у пациентов, получавших препарат Авастин® в комбина­ции с интерфероном альфа-2а или другими химиотерапевтическими препаратами (ИФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклитаксел,капецитабин, доксорубицин или цисплатин/гемцитабин).

Влияние препарата Авастин® на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов.

Препарат Авастин® не оказывает значитель­ного влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита (SN38); капецитабина и его метаболитов, а также оксалиплатина (определялось по свободному и общему уровню платины); интерферона альфа-2а; цисплатина.
Достоверных данных о влиянии препарата Авастин® на фармакокинетику гемцитабина нет.
Комбинация препарата Авастин® и сунитиниба.
При применении препарата Авастин® (10 мг/кг один раз в 2 недели) в комбинации с сунитинибом (50 мг ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА). МАГА относится к подгруппе ге­молитических анемий, которая может прояв­ляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. У некоторых пациентов дополнительно отмечаются неврологические нарушения, повышение концентрации креа­тинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.
Лучевая терапия.
При применении препарата Авастин® в ком­бинации с лучевой терапией и химиотерапи­ей (темозоломидом) у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой профиль безопасности препарата остается неизмен­ным.
Безопасность и эффективность препарата Авастин® в комбинации с лучевой терапией при других показаниях не установлена.
Препарат Авастин® фармацевтически несовместим с растворами декстрозы.

 

Особые указания:

В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата (Авастин®). Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом. Информация, представленная в данной инструкции, относится только к препарату Авастин®.
Лечение препаратом Авастин® можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
У пациентов, получающих препарат Авастин®, существует повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и желчного пузыря. Наблюдались тяжелые случаи перфорации ЖКТ, в том числе и фатальные (у 0.2%-1% всех пациентов, получавших препарат Авастин®). Клиническая картина перфораций ЖКТ отличалась по тяжести и варьировала в зависимости от признаков свободного газа при рентгенографии брюшной полости, которые исчезали без лечения, до перфораций с абсцессом брюшной полости и летальным исходом. В некоторых случаях имело место исходное внутрибрюшинное воспаление в результате язвенной болезни желудка, некроза опухоли, дивертикулита или колита, ассоциированного с химиотерапией. Связь между развитием внутрибрю-шинного воспаления и перфораций ЖКТ и терапией препаратом Авастин® не установлена. При развитии перфорации ЖКТ лечение препаратом Авастин® следует прекратить.
При терапии препаратом Авастин® зарегистрированы серьезные случаи образования свищей, включая случаи с летальным исходом. Свищи ЖКТ чаще всего возникали у пациентов с метастатическим колоректальным раком и раком яичника (до 2% пациентов), реже при других локализациях опухоли. Нечасто (>0.1% - <1%) регистрировались случаи образования свищей других локализаций (бронхоплевральные, урогенитальные, билиарные). Образование свищей чаще наблюдается в первые 6 месяцев терапии препаратом Авастин®, но может возникать как через 1 неделю, так и через 1 год и позже после начала терапии.
При возникновении трахеоэзофагеального свища или свища любой локализации 4 степени тяжести терапию препаратом Авастин® следует отменить. Существуют ограниченные сведения о продолжении использования препарата Авастин® у пациентов со свищами других локализаций. При возникновении внутреннего свища, не проникающего в ЖКТ, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Авастин®.
У пациентов, получающих препарат Авастин®, повышен риск возникновения кровотечений, особенно кровотечений из опухоли. Препарат Авастин® следует отменить при возникновении кровотечения 3 или 4 степени тяжести по классификации NCI-СТС. Общая частота возникновения кровотечений 3-5 степени тяжести при применении препарата Авастин® по всем показаниям составляет 0.4%-6.5%. Чаще всего наблюдались кровотечения из опухоли или небольшие кровотечения со стороны слизистой оболочки и кожи (например, носовое кровотечение). Чаще всего наблюдались носовые кровотечения 1 степени тяжести по классификации NCI-CTC, длившиеся менее 5 минут, разрешившиеся без медицинского вмешательства и не требовавшие изменения режима дозирования препарата Авастин*. Частота небольших кровотечений со стороны слизистой оболочки и кожи зависит от дозы препарата. Реже возникали небольшая кровоточивость десен или вагинальные кровотечения. Обильные или массивные легочные кровотечения/кровохарканье наблюдались в основном при немелкоклеточном раке легкого. Прием противоревматических/противовоспалительных препаратов, антикоагулянтов, предшествующая лучевая терапия, атеросклероз, центральное расположение опухоли, образование каверны до или во время лечения являются возможными факторами риска развития легочных кровотечений/ кровохарканья, при этом только для плоскоклеточного рака легкого установлена статистически достоверная связь с развитием кровотечений. Пациенты, недавно имевшие кровотечение/кровохарканье (более 2.5 мл крови), не должны получать препарат Авастин®.
У пациентов с колоректальным раком возможны кровотечения ЖКТ, связанные с опухолью, в том числе ректальное кровотечение и мелена.
Редко наблюдались кровотечения, в том числе внутричерепные кровоизлияния, у пациентов с метастатическим поражением центральной нервной системы (ЦНС) или с глиобластомой.
Необходимо проводить мониторинг симптомов внутричерепных кровоизлияний, в случае их возникновения отменить терапию препаратом Авастин®.
У пациентов с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией или получавших полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии, перед назначением препарата Авастин® следует соблюдать осторожность ввиду отсутствия информации о профиле безопасности препарата у таких пациентов. Не наблюдалось повышения частоты развития кровотечения 3 степени тяжести и выше у пациентов, получавших препарат Авастин® и варфарин.
Сообщались отдельные случаи, а также серии случаев серьезных нежелательных