Упаковка

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
капсулы	150 мг	4 года	При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
		1 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные (1 шт.) - Без рецепта
капсулы	50 мг	4 года	При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
		7 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные (7 шт.) - Не указано 7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2 шт.) - пачки картонные (14 шт.) - Не указано

 

Действующее вещество: Флуконазол

Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковое средство.
АТХ:  
J.02.A.C   Производные триазола

J.02.A.C.01   Флуконазол

Лекарственная форма:   капсулы
Состав:
1 капсула содержит:
Активное вещество: флуконазол 50 мг и 150 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный (C*Pharm. 03406), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
Состав капсулы твердой желатиновой №3\ титана диоксид, краситель хинолиновый желтый, краситель солнечный закат желтый, желатин;
Состав капсулы твердой желатиновой №0\ титана Диоксид, индигокармин, краситель железа оксид желтый, желатин.

Описание:
Дозировка 50 мг:
твердые желатиновые капсулы № 3, корпус - желтого цвета, крышечка - желтого цвета, содержимое капсул - смесь гранул и порошка белого или почти белого цвета. Допускается наличие комочков.
Дозировка 150 мг:
твердые желатиновые капсулы № 0, корпус - голубого цвета, крышечка - голубого цвета, содержимое капсул - смесь гранул и порошка белого или почти белого цвета. Допускается наличие комочков.

Фармакодинамика:
Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостероЛа клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая менингит и энцефалит), Microsporum spp. и
Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Фармакокинетика:
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазол а, его биодоступность - 90%.
Время максимальной концентрации после приема внутрь, натощак 150 мг препарата
0,5-1,5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. Период полувыведения флуконазола составляет 30 ч. Связь с белками плазмы
11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).
Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня концентрации, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко второму дню.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинно­мозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентраций, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи - 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы - 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.
Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания:
-криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иМмунодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
-генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
-кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, нейнвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
-генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
-профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
-микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;
-глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз и гистоплазмоз, у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания:
-гиперчувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе),
-одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT,
-детский возраст до 4-х лет.

С осторожностью:
: печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и йнвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.

Беременность и лактация:
Применение препарата у беременных - нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от рименения флуконазола для матери значилтельно превышает риск для плода, оскольку. концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарата в период лактации - противопоказано

Способ применения и дозы:
Внутрь.
Взрослым и детям старше 15 лет (массой тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) - 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим иссле­дованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококко­вого менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной те­рапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки в тече­ние длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кан­дидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем - по 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки. При недостаточной клинической эффективно­сти доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки. Дли­тельность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препа­рат обычно назначают по 150 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости, у больных с выра­женным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
Для профилактики рецидивов орофарин­геального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первич­ной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом пероральном кандидо­зе, связанном с ношением зубных проте­зов, - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими лекарственными средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например, при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в ме­сяц. Длительность терапии от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, флуко­назол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг/сут.
Для профилактики кандидоза рекомендуе­мая доза - 50-400 мг 1 раз в сутки в зави­симости от степени риска развития гриб­ковой инфекции. Для профилактики кан­дидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной ин­фекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющей­ся нейтропенией, рекомендуемая доза - 400 мг/сут. Флуконазол назначают за не­сколько дней до ожидаемого появления нейтропении. После повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, ре­жим дозирования зависит от клинического микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп мо­жет потребоваться более длительная тера­пия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае - 300 мг (2 кап­сулы по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется тре­тья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным Однократного приема 300-400 мг; альтер­нативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 4 нед.
При онихомикозе рекомендуемая доза со­ставляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфи­цированного ногтя (вырастания неинфицифированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в до­зе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) - 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально: она может составлять
11-24 мес. при кокцидиоидомикозе и 3-17 мес. при гистоплазмозе.
У больных пожилого возраста при отсут­ствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозиро­вания препарата. Больных с почечной не­достаточностью (клиренс креатинина ме­нее 50 мл/мин) режим дозирования следу­ет скорректировать, как указано ниже. Флуконазол выводится в основном с мо­чой в неизмененном виде. При хрониче­ской почечной недостаточности первона­чально вводится “ударная” доза 50-400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой до­зы). При КК от 11 до 50 мл/мин применя­ется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.
Пациентам с нарушенной функцией по­чек флуконазол вводят по следующей схеме:

Клиренс креатина	Интервал/суточная доза
> 40 мл/мин	24 часа (обычный режим дозирования)
21-40 мл/мин	48 часов (1 раз в 2-е суток) или половина обычной су­точной дозы (1 раз в 24 часа)
10-20 мл/мин	72 часа (1 раз в 3-е суток) или треть обычной суточной дозы (1/3 в 24 часа)

Больным, регулярно находящимся на диа­лизе, одна доза препарата применяется по­сле каждого сеанса гемодиализа.

Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, изменения вкуса, боль в Животе, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко - нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансфераз, аспартатаминотрансфераз, повышение активности щелочной фосфатазы, гепатоцелЛюлярный некроз), в т.ч. тяжелое.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко - судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.
Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Передозировка:
Симптомы: галлюцинаций, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Взаимодействие:
При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевйны (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов необходимо
мониторировать концентрации фениТоина с коррекцией его дозы с целью поддержания концентрации препарата в пределах терапевтического интервала.
Комбинация с рифампицйном приводит к снижению площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицйн, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов получающих флуконазол, так как при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме.
Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
При одновременном применении флуконазола, терфенадина и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades des points).
Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме крови на 40%.
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, Сопровождавшегося повышением сывороточной концентрации последнего. При одновременном применении флуконазола и рифамбутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем, увеличивается риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).
Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем, возрастает риск нефротоксического действия.

Особые указания:
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т:ч. с Летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связаны с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флконоазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

Форма выпуска/дозировка:
Капсулы 50 мг и 150 мг.

Упаковка:
По 7 капсул дозировкой 50 мг или по 1 капсуле дозировкой 150 мг в контурную ячейковую упаковку из Пленки поливинилхлоридной И фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 7 капсул или по 1 контурной ячейковой упаковке по 1 капсуле с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:
Без рецепта