Характеристика:

Аналог нуклеозидов.

 

Фармакологическое действие:

Противовирусное средство из группы производных нуклеозидов. Оказывает избирательное действие на ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (включая штаммы ВИЧ-1, резистентные к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину). Ингибируя обратную транскриптазу, приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. Возможное развитие резистентности связано с генотипными изменениями в определенной кодоновой области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность ВИЧ возникает относительно медленно; необходимы множественные мутации для увеличения IC50 препарата в 8 раз. Развитие перекрестной резистентности маловероятно. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК (в т.ч. в СМЖ).

 

Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая, биодоступность - 83%. Cmax - 3 мкг/мл, TCmax - 1-1.5 ч (после приема внутрь раствора и таблеток соответственно). AUC (в течение 12 ч после приема) - 6 мкг/мл/ч. Пища замедляет всасывание абакавира и снижает Cmax, но не влияет на AUC. Проникает через ГЭБ, концентрация абакавира в СМЖ составляет 30-44% от таковой в плазме. Связь с белками плазмы - низкая. Метаболизируется в печени с участием ацетальдегидрогеназы и образованием глюкуронидных конъюгатов (5'-карбоновая кислота и 5'-глюкуронид). T1/2 - 1.5 ч. Выводится почками: 83% в виде метаболитов и 2% в неизмененном виде; остальная часть выводится через кишечник. Не кумулирует.

 

Показания:

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

 

Противопоказания:

Гиперчувствительность; детский возраст (до 3 мес).C осторожностью. Беременность, период лактации, заболевания печени.

 

Режим дозирования:

Внутрь, независимо от приема пищи, в строго определенные часы, взрослым и детям старше 12 лет - по 300 мг 2 раза в сутки. Детям от 3 мес до 12 лет - 8 мг/кг 2 раза в сутки; максимальная доза - 600 мг/сут.

 

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: слабость, быстрая утомляемость, сонливость, головная боль. Со стороны ССС: снижение АД. Со стороны дыхательной системы: одышка, боль в горле, кашель. Со стороны пищеварительной системы: изъязвления слизистой оболочки полости рта, боль в животе, нарушение функции печени, повышение активности 'печеночных' трансаминаз, в редких случаях - гепатомегалия, жировая дистрофия печени. Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, нарушение функции почек. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миолиз (редко), артралгия. Аллергические реакции: сыпь (обычно макулопапулезная, крапивница), анафилаксия. Прочие: лихорадка, отеки, лимфоаденопатия, конъюнктивит, повышение активности КФК, лимфопения. В редких случаях - молочнокислый ацидоз (преимущественно у женщин).

 

Особые указания:

Монотерапия не допускается. Назначается специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. В период лечения возможно развитие инфекций, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами. Перед началом активной антиретровирусной терапии проводится полное клинико-лабораторное обследование больного, в т.ч. определяется уровень вирусной нагрузки на плазму и число CD4 T-лимфоцитов. В процессе лечения показана регулярная (каждые 3-6 мес) оценка уровня репликационного процесса, вирусной нагрузки на плазму (определение bДНК и RT-PCR) и уровня CD4-клеток. При наличии клинических симптомов ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета числа CD4-клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Появление любых признаков аллергических реакций (обычно встречаются в первые 6 нед лечения, в среднем через 11 дней) из-за их потенциальной опасности для жизни требует прекращения приема и отказа от дальнейшего использования. Пациентов следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ др. людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности; они не должны быть донорами.

 

Взаимодействие:

Не угнетает процессы метаболизма с участием изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6. Аддитивное действие в комбинации с диданозином, залцитабином, ламивудином и ставудином. Этанол увеличивает AUC на 41%. Возможна конкуренция за ацетальдегидрогеназу с препаратами, метаболизирующимися при ее участии (ретиноиды).