Алпразолам (Alprazolamum)

АТХ:

N.05.B.A   Производные бензодиазепина

N.05.B.A.12   Алпразолам

Фармакодинамика:

Производное бензодиазепина средней продолжительности действия; вызывает угнетение ЦНС от легкой седации до комы, в зависимости от дозы. Точный механизм не известен; усиление эффектов ?-аминомасляной кислоты (ГАМК, основной ингибиторный нейротрансмиттер ЦНС) путем более прочного ее связывания с рецепторами типа А (ГАМКА); агонист бензодиазепиновых рецепторов, известных как бензодиазепин-ГАМКА-рецептор-хлорид-ионофорный комплекс; расположен на нейронной мембране, ионный канал для Cl-; при активации ГАМКА-рецептора происходит открытие ионного канала и поступление Cl- в нейрон, снижение его возбудимости и уменьшение эффектов деполяризующих возбуждающих трансмиттеров.

Фармакологические эффекты

Анксиолитический. Седативно-снотворный (умеренный; укорачивает период засыпания, увеличивает продолжительность сна, сокращает количество ночных пробуждений). Антипанический. Уменьшение тремора.

Фармакокинетика:

Абсорбция после приема внутрь быстрая (2 ч) и полная. Может проходить через плаценту, ГЭБ, проникать в грудное молоко. Связь с белками плазмы - 80%. Css в плазме обычно достигается в течение 2-3 дней. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования до малоактивных (?1/2 активности алпразолама) или неактивных метаболитов. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Т1/2 - 11 (6,3-26,9) ч (средней продолжительности действия); TCmax после приема внутрь 1-2 ч. Элиминация почками (в виде соединений с глюкуроновой кислотой). Накопление при повторном назначении минимальное (относится к бензодиазепинам со средним T1/2), выведение после прекращения лечения быстрое. После отмены концентрация в плазме снижается до субклинической в течение 24 ч. Не удаляется при гемодиализе.

Показания:

Тревожные состояния, неврозы, сопровождающиеся чувством тревоги, опасности, беспокойства, напряжения, ухудшением сна, раздражительностью, а также соматическими нарушениями; смешанные тревожно-депрессивные состояния; невротические реактивно-депрессивные состояния, сопровождающиеся снижением настроения, потерей интереса к окружающему, беспокойством, потерей сна, снижением аппетита, соматическими нарушениями; тревожные состояния и невротические депрессии, развившиеся на фоне соматических заболеваний; панические расстройства в сочетании и без симптомов фобии.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к алпразоламу, любому другому бензодиазепину или любому компоненту лекарственной формы. Острые отравления наркотическими анальгетиками, снотворными и психоактивными средствами, острая дыхательная недостаточность, беременность (особенно I триместр), кормление грудью. Возраст моложе 18 лет (безопасность и эффективность не изучены). С осторожностью! Кома, шок, миастения, острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), тяжелая ХОБЛ (прогрессирование дыхательной недостаточности), тяжелая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности).

С осторожностью:

Тяжелая ХОБЛ (прогрессирование дыхательной недостаточности), тяжелая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности).

Беременность и лактация:

Рекомендации FDA категории D1. Возможно, проникает через плаценту. Хлордиазепоксид и диазепам, применяемые в I триместре, чаще вызывают врожденные аномалии; ввиду сходности структуры это, вероятно, относится и к алпразоламу. Регулярное применение алпразолама при беременности может привести к синдрому отмены у новорожденного, использование в последние недели беременности и в течение родов вызывает угнетение ЦНС, вялость, гипотермию, нарушения дыхания и кормления у новорожденного. Рекомендуется избегать применения при беременности, тщательно соотносить потенциальные риск и пользу и исключать беременность до начала лечения.

Кормление грудью

Вероятно, проникает в грудное молоко; поскольку новорожденные медленнее метаболизируют бензодиазепины, возможно развитие седации, нарушений кормления и/или снижение массы тела новорожденного.
Способ применения и дозы:

Тревожные состояния (в виде кратковременной терапии с целью быстрого купирования симптоматики). Внутрь, начальная доза 250-500 мкг (0,25-0,5 мг) 3 раза в сутки; при необходимости дозу постепенно увеличивают до ?4 мг/сут. У ослабленных пациентов: внутрь, начальная доза 250 мкг (0,25 мг) 2-3 раза в сутки; при необходимости и хорошей переносимости дозу повышают. У пожилых пациентов: внутрь, начальная доза 250 мкг (0,25 мг) 2-3 раза в сутки; при необходимости и хорошей переносимости дозу повышают.

Возможно снижение начальной дозы при развитии побочных эффектов.

Бензодиазепины не показаны при терапии тревоги, обусловленной хроническим стрессом, поскольку эффективность их при длительной терапии не известна. Необходим периодический контроль ответа на лечение, состояния пациента и коррекция схемы лечения.

Тревожность, связанная с депрессией (в составе комплексной терапии). Внутрь, начальная доза 250-500 мкг (0,25-0,5 мг) 3 раза в сутки; при необходимости и переносимости дозу постепенно увеличивают до ?4 мг/сут. У ослабленных пациентов: внутрь, начальная доза 250 мкг (0,25 мг) 2-3 раза в сутки; при необходимости и хорошей переносимости дозу повышают. У пожилых пациентов: внутрь, начальная доза 250 мкг (0,25 мг) 2-3 раза в сутки; при необходимости и хорошей переносимости дозу повышают. Возможно снижение начальной дозы при развитии побочных эффектов. Эффективность бензодиазепинов при длительной терапии не известна. Необходим периодический контроль ответа на лечение, состояния пациента и коррекция схемы лечения.

Транзиторная бессонница, обусловленная резкой сменой часовых поясов при дальних перелетах или изменением режима бодрствования.

Панические расстройства.Внутрь, начальная доза 500 мкг (0,5 мг) 3 раза в сутки; при необходимости и переносимости дозу постепенно увеличивают до ?10 мг/сут.

Наличие тревоги рано утром или между приемами при лечении панических расстройств может свидетельствовать о развитии толерантности или о том, что междозовый интервал длиннее периода действия дозы. Производитель рекомендует в таких случаях считать, что назначенная доза недостаточна для поддержания необходимой концентрации в плазме крови, и рекомендует прием той же дозы с меньшими интервалами.

Агорафобия. Головная боль напряжения.Тремор (старческий, эссенциальный, семейный).

Бессонница(затруднение засыпания, частое ночное пробуждение, раннее пробуждение). Если бессонница не купируется и усиливается через 7-10 дней лечения либо появляются новые изменения в поведении или мышлении, это может свидетельствовать о психическом или соматическом заболевании.

Применение у детей

Эффективность и безопасность не изучены.

Побочные эффекты:

Со стороны ЦНС: в начале лечения (особенно у пациентов пожилого возраста) сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений, подавленность настроения, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т.ч. глаз), слабость, миастения, дизартрия; в отдельных случаях - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).

Со стороны системы кроветворения: возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боли в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: возможны сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно снижение АД, тахикардия.

Со стороны мочевыделительной системы: возможны недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.

Со стороны эндокринной системы: возможны изменение массы тела, нарушения либидо, нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд.
Передозировка:

При отсутствии комбинирования с другими средствами или алкоголем серьезные последствия передозировки редки, однако описаны летальные исходы при монопередозировке бензодиазепинов. При комбинировании с алкоголем смерть наступает при концентрации алкоголя и бензодиазепинов меньше смертельной для каждого из них в отдельности.

Клинические проявления: длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, выраженная сонливость или кома, судороги, пошатывание, медленный пульс, невнятная речь, затруднение дыхания, выраженная слабость.

Лечение:

Снижение абсорбции: если пациент в сознании и при отсутствии риска его утраты или судорог - индукция рвоты, прием активированного угля; у бессознательных пациентов возможно промывание желудка через эндотрахеальную трубку с манжеткой (для предотвращения аспирации рвотных масс).

Ускорение элиминации: инфузионная терапия.

Специфическая терапия: после обеспечения дыхания и катетеризации периферической вены возможно введение флумазенила (специфического антагониста бензодиазепиновых рецепторов, купирующего седативный эффект бензодиазепинов). После введения необходимо наблюдение на предмет рецидива седации. Флумазенил может провоцировать судороги, особенно при длительной терапии бензодиазепинами или при комбинировании их с циклическими антидепрессантами, поэтому применение флумазенила не рекомендуется у пациентов, страдающих эпилепсией.

При угнетении дыхания: кислород.

Гипотензия: вазопрессоры внутривенно (допамин, норэпинефрин, метараминол).

Мониторинг: ЧДД, ЧСС, АД.

Поддерживающая терапия: ИВЛ (поддержание адекватной вентиляции легких), инфузионная терапия (поддержание АД на адекватном уровне).

При возбуждении нельзя использовать барбитураты (возможно усиление возбуждения и/или удлинение угнетения ЦНС).

Роль диализа при лечении передозировки бензодиазепинов неизвестна.

Взаимодействие:

При одновременном применении психотропных, противосудорожных, средств и этанола наблюдается усиление угнетающего действия алпразолама на ЦНС.

При одновременном применении блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов уменьшают клиренс алпразолама и усиливают угнетающее действие алпразолама на ЦНС; антибиотики из группы макролидов - уменьшают клиренс алпразолама.

При одновременном применении гормональные контрацептивы для приема внутрь увеличивают T1/2 алпразолама.

При одновременном применении алпразолама с декстропропоксифеном наблюдается более выраженное угнетение ЦНС, чем в комбинации с другими бензодиазепинами, т.к. возможно повышение концентрации алпразолама в плазме крови.

Одновременный прием дигоксина увеличивает риск развития интоксикации сердечными гликозидами.

Алпразолам повышает концентрацию имипрамина в плазме крови.

При одновременном применении итраконазол, кетоконазол усиливают эффекты алпразолама.

При одновременном применении пароксетина возможно усиление эффектов алпразолама, обусловленное угнетением его метаболизма.

Флувоксамин повышает концентрацию алпразолама в плазме крови и риск развития его побочных эффектов.

При одновременном применении флуоксетина возможно повышение концентрации алпразолама в плазме крови вследствие уменьшения его метаболизма и клиренса под влиянием флуоксетина, что сопровождается психомоторными нарушениями.

Нельзя исключить возможность усиления действия алпразолама при одновременном применении с эритромицином.

Особые указания:

Производное бензодиазепина средней продолжительности действия. Длительность приема алпразолама - от нескольких дней (при остром состоянии страха) до 3 мес. Из-за возможности развития лекарственной зависимости более длительное непрерывное применение препарата не рекомендуется. При использовании концентрированного раствора для приема внутрь (1 мг/мл): доза отмеривается мерной пипеткой, имеющейся в упаковке. Каждую дозу рекомендуется осторожно растворить в жидком или кашицеобразном пищевом продукте (вода, газированная вода, яблочный сок, пудинг) сразу после забора. Полученную смесь нужно использовать непосредственно после приготовления: хранению не подлежит.

При использовании делимых таблеток.

Таблетка из флакона извлекается сухими руками, после чего его закрывают. Затем таблетку укладывают на язык, где она растворяется, и проглатывают со слюной. Запивать не требуется.

Не использованная при приеме часть таблетки подлежит утилизации (нестабильна при хранении).

Первый раз открывая флакон, нужно удалить из него вату, после чего плотно закрыть (влага, попадающая внутрь, может стать причиной растворения таблеток).