ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Эторикоксиб

Торговое наименование препарата
Эторикоксиб

Международное непатентованное наименование
Эторикоксиб

Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
Состав на 1 таблетку:

Дозировка 60 мг:

Действующее вещество: эторикоксиб - 60,0 мг;

Вспомогательные вещества ядра таблетки: кальция гидрофосфат безводный (кальция фосфат безводный двузамегценный) - 60,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 68,0 мг, повидон К 30 - 6,0 мг, кроскармеллоза натрия - 4,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг;

Вспомогательные вещества пленочной оболочки: Система для покрытия Опадрай® II зеленая 32К210011 - 8,0 мг [гипромеллоза 2910 - 39,0 %, лактозы моногидрат - 28,0 %, титана диоксид - 17,33 %, триацетин - 8,0 %, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина - 5,67 %, краситель железа оксид желтый - 2,0 %].

Дозировка 90 мг:

Действующее вещество: эторикоксиб - 90,0 мг;

Вспомогательные вещества ядра таблетки: кальция гидрофосфат безводный (кальция фосфат безводный двузамещенный) - 90,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 102,0 мг, повидон К 30 - 9,0 мг, кроскармеллоза натрия - 6,0 мг, магния стеарат - 3,0 мг;

Вспомогательные вещества пленочной оболочки: Система для покрытия Опадрай® II белая 32К280000 - 12,0 мг [гипромеллоза 2910 - 39,0 %, лактозы моногидрат - 28,0 %, титана диоксид -25,0 %, триацетин - 8,0 %].

Дозировка 120 мг:

Действующее вещество: эторикоксиб - 120,0 мг;

Вспомогательные вещества ядра таблетки: кальция гидрофосфат безводный (кальция фосфат безводный двузамегценный) - 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 136,0 мг, повидон К 30 - 12,0 мг, кроскармеллоза натрия - 8,0 мг, магния стеарат - 4,0 мг;

Вспомогательные вещества пленочной оболочки: Система для покрытия Опадрай® II зеленая 32К210012 - 16,0 мг [гипромеллоза 2910 - 39,0 %, лактозы моногидрат - 28,0 %, титана диоксид - 22,45 %, триацетин - 8.0 %, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина - 1,6 %, краситель железа оксид желтый - 0,95 %).

Описание
Дозировка 60 мг:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Дозировка 90 мг:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Дозировка 120 мг:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Код АТХ
M01AH05

Фармакодинамика:
НПВП. Эторикоксиб является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и обладает противовоспалительным анальгезирующим и жаропонижающим действием. Селективное угнетение ЦОГ-2 эторикоксибом сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов связанных с воспалительным процессом при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2 не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов вызываемой коллагеном.

Фармакокинетика:
Абсорбция

Быстро всасывается при приеме внутрь. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг максимальная концентрация (Сmах) - 36 мкг/мл время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови -1 ч после приема. Средняя геометрическая площадь под кривой "концентрация-время" AUC0-24ч составила 378 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.

Прием пищи не оказывает существенного влияния на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба в дозе 120 мг. Вместе с тем происходит снижение значений Сmах на 36 % и увеличение ТСmах на 2 ч.

Прием антацидов не влияет на фармакокинетику препарата.

Распределение

Связь с белками плазмы при приеме препарата превышает 92 %. Объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л.

Показано что эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Интенсивно метаболизируется в печени с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP) и образованием 6-гидроксиметилэторикоксиба. Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба основные: 6-гидроксиметилэторикоксиб и его производное - 6-карбоксиацетилэторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.

Выведение

При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного препарата содержащего эторикоксиб в дозе 25 мг продемонстрировано что 70 % препарата выводится через почки 20 % - через кишечник преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаружено в неизмененном виде. Введение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма через почки. Равновесная концентрация препарата достигается при ежедневном приеме 120 мг препарата через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2 что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс составляет приблизительно 50 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пол

Фармакокинетические отличия у мужчин и женщин отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пожилых лиц (65 лег и старше) сопоставима с показателями у молодых пациентов. Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов пожилого возраста. Расовые отличия не влияют на фармакокинетические параметры эторикоксиба.

Пациенты с нарушениями печени

У больных с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) однократный приём эторикоксиба в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением на 16 % показателя AUC по сравнению со здоровыми лицами. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью). принимавших препарат в дозе 60 мг через день значение AUC было таким же как у здоровых лиц принимавших препарат ежедневно в той же дозе. Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с умеренным и тяжелым поражением почек и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХГ1Н) находящихся на гемодиализе не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин).

Применение у детей

Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей младше 12 лет не изучались. В сравнительных фармакокинетических исследованиях получены сопоставимые данные при применении эторикоксиба в группе подростков (от 12 до 17 лет) массой тела 40-60 кг в дозе 60 мг/сут в аналогичной возрастной группе и весом более 60 кг - 90 мг/сут а также у взрослых при приеме 90 мг/сут.

Показания:
- Симптоматическая терапия остеоартроза ревматоидного артрита анкилозирующего спондилита болей и воспалительной симптоматики связанной с острым подагрическим артритом.

- Терапия умеренной и выраженной острой боли после стоматологических операций.

Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;

- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

- эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или 12-перстной кишки активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение;

- воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;

- гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;

- выраженная сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA);

- выраженная печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или активное заболевание печени;

- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) прогрессирующие заболевания почек подтвержденная гиперкалиемия;

- период после проведения аортокоронарного шунтирования; заболевания периферических артерий цереброваскулярные заболевания клинически выраженная ишемическая болезнь сердца;

- стойко сохраняющиеся значения артериального давления превышающие 140/90 мм рт. ст. при неконтролируемой артериальной гипертензии;

- беременность период грудного вскармливания;

- детский возраст до 16 лет.

С осторожностью:
Анамнестические данные о развитии язвенною поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) наличие инфекции Helicobacterpylori пожилой возраст длительное использование НПВП частое употребление алкоголя тяжелые соматические заболевания дислипидемия/гиперлипидемия сахарный диабет артериальная гипертензия отеки и задержка жидкости курение клиренс креатинина менее 60 мл/мин сопутствующая терапия следующими препаратами:

- антикоагулянты (например варфарин)

- антиагреганты (например ацетилсалициловая кислота клопидогрел)

- пероральные глюкокортикостероиды (например преднизолон)

- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например циталопрам флуоксетин пароксетин сертралин).

У пациентов с печеночной недостаточностью (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 мг.

Беременность и лактация:
Противопоказано при беременности.

Эторикоксиб может отрицательно влиять на женскую фертильность не рекомендуется женщинам планирующим беременность.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:
Внутрь независимо от приема пищи запивая небольшим количеством воды.

Остеоартроз:

Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день.

Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит:

Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день.

Острый подагрический артрит:

Рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг один раз в день. Продолжительность применения препарата в дозе 120 мг не должна превышать 8 дней. Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Средняя терапевтическая доза при болевом синдроме составляет однократно 60 мг в день.

Острая боль после стоматологических операций:

Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день. При лечении острой боли препарат Эторикоксиб следует применять только в острый период ограниченный продолжительностью не более 8 дней.

Суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг.

Побочные эффекты:
Частота побочных реакций приведенных ниже определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто > 10 % часто - 1-10 %; нечасто - 01-1 %; редко - 001-01 %; очень редко - менее 001 % включая отдельные случаи.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто - гастроэнтерит инфекции верхних дыхательных путей инфекции мочевыводящего тракта.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто - лейкопения тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко - реакция гиперчувствительности анафилактические/ анафилактоидные реакции включая шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто - отеки задержка жидкости;

Нечасто - изменения аппетита повышение массы тела.

Нарушение психики

Нечасто - тревога депрессия нарушения концентрации;

Очень редко - галлюцинации спутанность сознания беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто - головная боль головокружение слабость;

Нечасто - нарушение вкуса сонливость бессонница нарушение чувствительности в т.ч. парестезии/гиперестезии.

Нарушение со стороны органа зрения

Нечасто - конъюнктивит нечеткость зрения.

Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто - шум в ушах вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Часто - сердцебиение;

Нечасто - фибрилляция предсердий застойная сердечная недостаточность неспецифические изменения ЭКГ стенокардия инфаркт миокарда;

Очень редко - тахикардия аритмия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто - повышение артериального давления (АД);

Нечасто - приливы нарушение мозгового кровообращения;

Очень редко - гипертонический криз.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

Нечасто - кашель одышка носовое кровотечение;

Очень редко - бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто - эпигастральная боль изжога тошнота диарея диспепсия метеоризм;

Нечасто - вздутие живота отрыжка усиление перистальтики запор сухость слизистой оболочки полости рта гастрит язва слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки синдром раздраженного кишечника эзофагит язвы слизистой оболочки полости рта рвота;

Очень редко - язвы ЖК'Г (с кровотечением или перфорацией).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз;

Очень редко - гепатит желтуха; частота не установлена - печеночная недостаточность.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Часто - экхимозы;

Нечасто - отечность лица кожный зуд сыпь;

Редко - эритема;

Очень редко - крапивница синдром Стивенса-Джонсона синдром Лайелла;

Частота не установлена - фиксированная лекарственная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто - мышечные судороги артралгия миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто - протеинурия;

Очень редко - почечная недостаточность.

Общие расстройства и расстройства в месте введения

Часто - гриппоподобный синдром;

Нечасто - боли в грудной клетке.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто - повышение азота в крови и моче повышение активности креатинфосфокиназы снижение гематокрита снижение гемоглобина гиперкалиемия повышение креатинина сыворотки повышение мочевой кислоты;

Редко - уменьшение натрия в сыворотке крови.

Передозировка:
В клинических испытаниях о передозировке эторикоксиба не сообщалось. В клинических испытаниях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. При передозировке препарата возможно появление нежелательных эффектов со стороны ЖКТ сердечнососудистой системы и почек. В случае передозировки проводят симптоматическую терапию.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе выведение препарата при перитонеальном диализе не изучалось.

Взаимодействие:
Фармакодинамическое взаимодействие

Пероральные антикоагулянты (варфарин): у больных получающих варфарин прием эторикоксиба в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением примерно на 13 % Международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. У больных получающих варфарин или аналогичные лекарственные средства следует контролировать показатели МНО во время начала или изменения лечения эторикоксибом в особенности в первые несколько дней.

Диуретические препараты ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (АПФ): имеются сообщения что неселективные НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных принимающих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ. У больных с нарушениями функции почек (например при дегидратации или в пожилом возрасте) подобная комбинация может усугубить функциональную недостаточность почек.

Ацетилсалициловая кислота: эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба. В равновесном состоянии эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день не оказывает влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг в день). Препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности при приеме препарата.

Фармакокинетическое взаимодействие

Литии имеются данные что неселективные НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать концентрацию лития в плазме. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных принимающих эторикоксиб одновременно с литием.

Метотрексат: в двух исследованиях изучались эффекты препарата в дозе 60 мг. 90 мг и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у больных получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 75 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В другом исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг повышал концентрацию метотрексата в плазме на 28 % (по AUC) и снижала почечный клиренс метотрексата на 13 %. При одновременном назначении эторикоксиба в дозах выше 90 мг в день и метотрексата следует вести наблюдение за возможным появлением токсических эффектов метотрексата.

Пероральные контрацептивы: прием эторикоксиба в дозе 120 мг с пероральными контрацептивами содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 05 до 1 мг норэтиндрона в течение 21 дня одновременно или с разницей в 12 часов увеличивает стационарную AUC0-24ч для ЭЭ на 50-60 %. Однако концентрация норэтистерона обычно не увеличивается до клинически значимой степени. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты тромбоэмболий за счет увеличения экспозиции ЭЭ.

Значимого фармакокинетического взаимодействия с глюкокортикостероидами не обнаружено.

Дигоксин: эторикоксиб не влияет на равновесную AUC0-24ч или элиминацию дигоксина. Вместе с тем эторикоксиб повышает Сmах (в среднем на 33 %). что может иметь значение при развитии передозировки дигоксина.

Рифампицин: одновременный прием эторикоксиба и рифампицина - мощного индуктора печеночного метаболизма - приводит к снижению на 65 % AUC для эторикоксиба в плазме. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном назначении эторикоксиба с рифампицином.

Антациды и кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику эторикоксиба.

Особые указания:
Прием препарата Эторикоксиб требует тщательного контроля артериального давления. Всем пациентам при назначении препарата следует проводить мониторирование артериального давления в течение первых двух недель лечения и периодически в дальнейшем.

Также следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек. В случае повышения уровня активности "печеночных" трансаминаз в 3 раза и более относительно верхней границы нормы препарат должен быть отменен. Учитывая возрастание риска развития нежелательных эффектов с увеличением продолжительности приема необходимо периодически оценивать необходимость продолжения приема препарата и возможность снижения дозы. Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП. Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам планирующим беременность. Оболочка препарата Эторикоксиб содержит лактозу в незначительном количестве что следует учитывать при назначении препарата больным с лактазной недостаточностью.

Пациенты у которых отмечались эпизоды головокружений сонливости или слабости должных воздержаться от занятий требующих концентрации внимания.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и механизмами:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 60 мг 90 мг 120 мг.

Упаковка:
По 2 4 7 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

20 или 30 таблеток в банку из светозащитного стекла с треугольным венчиком типа БТС укупоренную крышкой натягиваемой с уплотняющим элементом. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической.

Каждую банку 1 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:
При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
1 год 6 месяцев.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска
По рецепту

Производитель
Акционерное Общество "Биохимик" (АО "Биохимик"), 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А, Россия