Амоксиклав® (Amoksiklav®)

Действующее вещество: Амоксициллин + Клавулановая кислота

Лекарственная форма:  порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

 

Состав:

 

1 флакон содержит активные вещества:

 

Амоксиклав® 500 мг + 100 мг: 500 мг амоксициллина (в форме натриевой соли) и 100 мг клавулановой кислоты (в форме калиевой соли).

 

Амоксиклав® 1000 мг+200 мг: 1000 мг амоксициллина (в форме натриевой соли) и 200 мг клавулановой кислоты (в форме калиевой соли).

Описание:

 

От белого до желтовато-белого порошок.

Фармакотерапевтическая группа:Антибиотик - пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.

АТХ:  

 

J.01.C.R.02   Амоксициллин в комбинации с ингибиторами ферментов

Фармакодинамика:

 

Препарат Амоксиклав® представляет собой комбинацию амоксициллина и клавулановой кислоты.

 

Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамный антибиотик), ингибирующим один или более ферментов (часто обозначаемых пенициллин-связывающими белками, ПСБ) на пути биосинтеза пептидогликана, являющегося интегральным структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно обуславливает лизис и гибель клеток микроорганизмов.

 

Амоксициллин разрушается при действии бета-лактамаз, вырабатываемых резистентными бактериями, таким образом, спектр активности одного амоксициллина не включает микроорганизмов, вырабатывающих указанные ферменты.

 

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно связанным с пенициллинами. Она ингибирует некоторые бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина и расширяет его спектр активности, включая бактерии, обычно резистентные к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Сама по себе клавулановая кислота не оказывает клинически значимого антибактериального действия.

 

Препарат Амоксиклав® оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:

 

Грамположительные аэробы:

 

Staphylococcus aureus *

 

Streptococcus pneumoniae

 

Streptococcus pvosenes

 

Грамотрицательные аэробы:

 

Enterobacter spp. β

 

Escherichia coli*

 

Haemophilus influenzae*

 

Виды рода Klebsiella*

 

Moraxella catarrhalis*

 

(Branhamella catarrhalis)

 

Препарат Амоксиклав® оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы (однако клиническая зависимость пока неизвестна):

 

Грамположительные аэробы:

 

Bacillis anthracis*

 

Виды рода Corynebacterium

 

Enterococcus faecalis*

 

Enterococcus faecium*

 

Listeria monocytogenes

 

Nocardia asteroides

 

Коагулазо-негативные стафилококки* (включая Staphylococcus epidermidis)

 

Streptococcus agalactiae

 

Другие виды рода Streptococcus

 

Streptococcus viridans

 

Грамположительные анаэробы:

 

Виды рода Clostridium

 

Виды рода Peptococcus

 

Виды рода Peptostreptococcus

 

Грамотрицательные аэробы:

 

Bordetella pertussis

 

Виды рода Brucella

 

Gardnerella vaginalis

 

Helicobacter pylori

 

Виды рода Legionella

 

Neisseria gonorrhoeae *

 

Neisseria meningitidis*

 

Pasteurella multocida

 

Proteus mirabilis*

 

Proteus vulgaris*

 

Виды рода Salmonella*

 

Виды рода Shigella*

 

Vibrio cholerae Yersinia enterocolitica*

 

Грамотрицательные анаэробы:

 

Виды рода Bacteroides* (включая Bacteroides fragilis)

 

Виды рода Fusobacterium*

 

Прочие: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum

 

* - Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют бета-лактамазы, что способствуют их нечувствительности к монотерапии амоксициллином

 

β - большинство штаммов этих бактерий устойчивы к комбинации амоксициллин/клавулановая кислота in vitro, однако клиническая эффективность этой комбинации была продемонстрирована при лечении инфекций мочевыделительной системы, вызванных данными штаммами.

Фармакокинетика:

 

Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Максимальная концентрация в плазме крови после болюсной инъекции 1,2 г (1000 мг+200 мг) препарата составляет 105,4 мг/л для амоксициллина и 28,5 мг/л для клавулановой кислоты. Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкости и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники и т.д.). Амоксициллин также проникает в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, слюну и бронхиальный секрет.

 

Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гемато-энцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.

 

Максимальная концентрация в жидкостях организма наблюдается через 1 час после введения. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выводятся грудным молоком.

 

Амоксициллин и клавулановая кислота характеризуются низким связыванием с белками плазмы.

 

Амоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота подвергается, по- видимому, интенсивному метаболизму.

 

Амоксициллин выводится почками практически в неизменном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкими. Период полувыведения амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1-1,5 часа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 7,5 часов для амоксициллина и до 4,5 часов для клавулановой кислоты.

 

Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества - перитонеальным диализом.

 

 

Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. смешанные инфекции, вызванные грамотрицательными и грамположительными аэробами и анаэробами):

 

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит);

 

- инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония);

 

- инфекции мочевыводящих путей;

 

- инфекции в гинекологии;

 

- инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы человека и животных;

 

- инфекции костной и соединительной тканей;

 

- инфекции брюшной полости, в т.ч. желчных путей (холецистит, холангит);

 

- одонтогенные инфекции;

 

- инфекции, передаваемые половым путем (гонорея, мягкий шанкр);

 

- профилактика инфекций после хирургических вмешательств.

 

 

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность в анамнезе к пенициллинам, цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам; наличие в анамнезе указаний на холестатическую желтуху и/или другие нарушения функции печени, вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты; инфекционный мононуклеоз и лимфолейкоз.

С осторожностью:

 

При псевдомембранозном колите в анамнезе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек, беременности, в период лактации, при одновременном применении с антикоагулянтами.

Беременность и лактация:

 

При беременности и в период лактации препарат Амоксиклав® применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

 

Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко.

 

 

Внутривенно.

 

Дети:

 

Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.

 

Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг - 30 мг/кг (в пересчете на весь препарат Амоксиклав®) каждые 12 часов.

 

Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг - 30 мг/кг (в пересчете на весь препарат Амоксиклав®) каждые 8 часов.

 

У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат Амоксиклав® следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 мин.

 

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: 30 мг/кг веса тела (в пересчете на весь препарат Амоксиклав®) с интервалом 8 часов, в случае тяжелого течения инфекции - с интервалом 6 часов.

 

Дети с нарушением функции почек

Дети весом <40 кг

КК 10-30 мл/мин	По 25 мг/5 мг на кг каждые 12 часов
КК < 10 мл/мин	По 25 мг/5 мг на кг каждые 24 часа
Гемодиализ	По 25 мг/5 мг на кг каждые 24 часа, плюс доза 12,5 мг/2,5 мг на кг в конце диализной сессии (в связи со снижением концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты сыворотки).

Каждые 30 мг препарата Амоксиклав® содержат 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты.

Взрослые и дети старше 12 лет или весом более 40 кг:

1,2 г препарата (1000 мг+200 мг) с интервалом 8 часов, в случае тяжелого течения инфекции - с интервалом 6 часов.

Профилактические дозы при хирургических вмешательствах:

1,2 г при вводном наркозе (при продолжительности операции менее 2 часов).

При более продолжительных операциях - по 1,2 г до 4 раз в течение суток.

Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности: 

Клиренс креатинина
> 0,5 мл/с (30 мл/мин)	коррекции дозы не требуется.
0,166-0,5 мл/с (10-30 мл/мин)	первая доза составляет 1,2 г (1000 мг+200 мг), а затем по 600 мг (500 мг+100 мг) внутривенно каждые 12 часов.
менее 0,166 мл/с (менее 10 мл/мин)	первая доза - 1,2 г (1000 mi+200 мг), а затем по 600 мг (500 мг+100 мг) внутривенно каждые 24 часа.
анурия	интервал дозирования следует увеличить до 48 часов или больше

Поскольку 85% препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу препарата Амоксиклав®.

 

При перитонеальном диализе коррекции доз не требуется.

 

Курс лечения составляет 5-14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. При уменьшении степени тяжести симптомов для продолжения терапии рекомендуется переход на пероральные формы препарата Амоксиклав®.

 

Приготовление растворов для внутривенных инъекций.

 

Растворить содержимое флакона в воде для инъекций 600 мг (500 мг+100 мг) в 10 мл воды для инъекций или 1,2 г (1000 мг+200 мг) - в 20 мл (не более) водой для инъекций. Внутривенно вводить медленно (в течение 3-4 мин.)

 

Препарат Амоксиклав® должен вводиться в течение 20 мин. после приготовления растворов для внутривенного введения.

 

Приготовление растворов для внутривенных инфузий.

 

Для инфузионного введения препарата Амоксиклав® необходимо дальнейшее разведение: приготовленные растворы, содержащие 600 мг (500 мг + 100 мг) или 1,2 г (1000 мг+200 мг) препарата, должны быть разведены в 50 мл или 100 мл инфузионного раствора, соответственно. Продолжительность инфузии 30-40 мин.

 

При использовании перечисленных, ниже жидкостей в рекомендованных объемах , в инфузионных растворах сохраняются необходимые концентрации антибиотика.

растворах сохраняются необходимые концентрации антибиотика.

	период стабильности
	при 25°С	при 5°С
Вода для инъекций	4 часа	8 часов
Раствор натрия хлорида 0,9% для внутривенных инфузий	4 часа	8 часов
Раствор Рингера лактата для внутривенных инфузий.	3 часа
Раствор кальция, хлорида и натрия хлорида для внутривенных инфузий	3 часа

Раствор препарата Амоксиклав® нельзя смешивать с растворами декстрозы, декстрана или натрия гидрокарбоната.

Следует использовать только прозрачные растворы. Приготовленные растворы не следует замораживать. 

 

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение функции печени, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и/или уровня билирубина в плазме крови, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.

 

Аллергические реакции: зуд, крапивница, эритематозные высыпания; редко -мультиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок, аллергический васкулит; в единичных случаях - эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром, сходный с сывороточной болезнью, токсический эпидермальный некролиз.

 

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, гемолитическая анемия, обратимое увеличение протромбинового времени (при совместном применении с антикоагулянтами), обратимое, увеличение времени кровотечения, эозинофилия, панцитопения, тромбоцитоз, агранулоцитоз.

 

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек при приеме высоких доз препарата), гиперактивность, чувство тревоги, бессонница, изменение поведения, возбуждение.

 

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

 

Прочее: кандидоз и другие виды суперинфекции.

 

 

Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата нет.

 

В большинстве случаев симптомы передозировки включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в животе, диарея, рвота), возможны также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение, в единичных случаях - судорожные припадки.

 

При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение - симптоматическое. Препарат Амоксиклав® удаляется гемодиализом.

 

 

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

 

Одновременное применение препарата Амоксиклав® и метотрексата повышает токсичность метотрексата.

 

Бактериологические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие. Уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется пара-аминобензойная кислота, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва". В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.

 

Назначение совместно с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы.

 

В некоторых случаях прием препарата может удлинять протромбиновое время, в связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном назначении антикоагулянтов и препарата Амоксиклав®.

 

Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.

 

Препарат Амоксиклав® и аминогликозидные антибиотики физически и химически несовместимы.

 

Препарат Амоксиклав® не смешивают в шприце или инфузионном флаконе с другими лекарственными средствами.

 

Избегать смешивания с растворами декстрозы, декстрана, натрия гидрокарбоната, также как и с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды.

 

Препарат Амоксиклав® снижает эффективность пероральных контрацептивов.

Особые указания:

 

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек.

 

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между дозированием.

 

Возможно развитие суперинфенкции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

 

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны, перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

 

У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином+клавулановая кислота может быть связана с повышением риска развития некротизирующего колита у новорожденных.

 

Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной пробы Кумбса.

 

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

 

Препарат содержит калий.

 

Информация для пациентов, соблюдающих диету с пониженным содержанием натрия: в каждом флаконе 600 мг (500 мг+100 мг) содержится 29,7 мг натрия. В каждом флаконе 1,2 г (1000 мг+200 мг) содержится 59,3 мг натрия. Количество натрия в максимальной ежедневной, дозе превышает 200 мг.

 

Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой.

 

Специальные меры предосторожности при уничтожении, неиспользованного лекарственного препарата.

 

Нет необходимости в, специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Амоксиклав®.

 

 

Из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как: головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

 

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг + 100 мг. 1000 мг + 200 мг.

Упаковка:По 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты или по 1000 мг амоксициллина и 200 мг клавулановой кислоты во флакон бесцветного стекла, закрытый резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой. По 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

 

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

 

2 года.

 

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!

 

По рецепту