|
Номер регистрационного удостоверения:
|
ЛП-005005
|
|
Дата регистрации:
|
22.08.2018
|
|
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
|
Открытое акционерное общество "Борисовский завод медицинских препаратов" (ОАО "БЗМП")
|
|
Дата переоформления:
|
------------------
|
|
Дата окончания действия:
|
22.08.2023
|
|
Срок введения в гражданский оборот:
|
5 лет
|
|
Торговое наименование
лекарственного препарата:
|
Ювена
|
|
Международное непатентованное или химическое наименование:
|
Силденафил
|
| Лекарственная форма |
Дозировка |
Срок годности |
Условия хранения |
| Упаковки |
| капсулы |
100 мг |
3 года |
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 град. |
- 1 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные (1 шт.) - По рецепту
- 4 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные (4 шт.) - По рецепту
- 4 шт. - упаковки ячейковые контурные (2 шт.) - пачки картонные (8 шт.) - По рецепту
|
| капсулы |
50 мг |
3 года |
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 град. |
- 1 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные (1 шт.) - По рецепту
- 4 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные (4 шт.) - По рецепту
- 4 шт. - упаковки ячейковые контурные (2 шт.) - пачки картонные (8 шт.) - По рецепту
|
| № п/п |
Стадия производства |
Производитель |
Адрес производителя |
Страна |
| 1 |
Выпускающий контроль качества |
Открытое акционерное общество "Борисовский завод медицинских препаратов" (ОАО "БЗМП") |
222518, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, д. 64а |
Республика Беларусь |
| 2 |
Производитель (готовой ЛФ) |
Открытое акционерное общество "Борисовский завод медицинских препаратов" (ОАО "БЗМП") |
222518, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, д. 64а |
Республика Беларусь |
| 3 |
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку) |
Открытое акционерное общество "Борисовский завод медицинских препаратов" (ОАО "БЗМП") |
222518, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, д. 64а |
Республика Беларусь |
| 4 |
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка) |
Открытое акционерное общество "Борисовский завод медицинских препаратов" (ОАО "БЗМП") |
222518, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, д. 64а |
Республика Беларусь |
| Фармако-терапевтическая группа |
| эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор |
| Код АТХ |
АТХ |
| G04BE03 |
Силденафил |
Ювена (Juvena)
Действующее вещество:Силденафил
Лекарственная форма: капсулы
Состав:На одну капсулу:
На одну капсулу:
|
|
Дозировка 50 мг
|
Дозировка 100 мг
|
|
Действующее вещество:
|
|
|
|
Силденафил
|
- 50,00 мг
|
- 100,00 мг
|
|
в виде силденафила цитрата
|
(70,24 мг)
|
(140,48 мг)
|
|
Вспомогательные вещества:
|
|
|
|
Лактозы моногидрат
|
- 50,00 мг
|
- 104,35 мг
|
|
Магния стеарат
|
- 2,50 мг
|
- 3,00 мг
|
|
Целлюлоза микрокристаллическая
|
- до содержимого капсулы 250,00 мг
|
- до содержимого капсулы 300,00 мг
|
|
Состав капсулы:
|
|
|
|
Титана диоксид Е 171
|
- 2,000 мг
|
|
|
Метилпарагидроксибензоат Е 218
|
- не более 0,380 мг
|
|
|
Пропилпарагидроксибензоат Е 216
|
- не более 0,095 мг
|
|
|
Желатин
|
- до 100,000 мг
|
|
Описание:
Твердые желатиновые капсулы белого цвета.
Содержимое капсул - порошок белого или белого с сероватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа:Эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор
АТХ:
G.04.B.E Препараты для лечения нарушений эрекции
G.04.B.E.03 Силденафил
Фармакодинамика:
Ювена является препаратом, применяемым для перорального лечения эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. с сексуальной стимуляцией, он восстанавливает эректильную функцию посредством усиления кровотока в половом члене.
Фармакодинамика
Силденафил является мощным селективным ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5), специфичной к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) и ответственной за его распад в кавернозном теле полового члена. Не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (NO) на гладкие мышцы кавернозного тела. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле.
При отсутствии сексуальной стимуляции применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно. Активность в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит активность в отношении других изоформ ФДЭ (1, 2, 3, 4, 6).
Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, внутриглазное давление и диаметр зрачка.
Фармакокинетика:
Фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь в границах рекомендованного терапевтического диапазона доз возрастают пропорционально принятой дозе.
Всасывание
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность составляет в среднем около 40% (25-63%). Максимальная концентрация в плазме после приема внутрь натощак достигается в течение 30-120 минут (в среднем 60 минут). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается.
Максимальная концентрация (Сmах) снижается в среднем на 29%, а время достижения Сmах увеличивается на 60 минут.
Распределение
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-дезметильного метаболита составляет примерно 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% (в среднем 188 нг) принятой дозы обнаруживалось в сперме через 90 минут после приема силденафила.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома P-450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого по отношению к ФДЭ5 составляет 50% активности силденафила. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40% от концентрации силденафила. N-дезметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму, конечный период полувыведения (Т1/2) составляет около 4 часов.
Выведение
Т1/2 силденафила и N-дезметилметаболита составляет 3-5 часов. Общей клиренс силденафила из организма - 41 л/ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов кишечником (80%) и почками (15%).
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пожилые люди
У пожилых (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, концентрация силденафила и активного N-дезметилметаболита примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на чистоту развития побочных эффектов.
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и средней (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь 50 мг не изменяются.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC на 100%) и Сmах (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Печеночная недостаточность
У пациентов с циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Сmах (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.
Показания:
Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Эффективен только при сексуальной стимуляции.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому компоненту препарата; одновременный прием донаторов оксида азота или органических нитратов или нитритов в любых лекарственных формах; одновременный прием других лекарственных средств, стимулирующих эрекцию, ритонавира; пациентам для которых сексуальная активность нежелательна (в т.ч. с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, тяжелая хроническая сердечная недостаточность); артериальная гипотензия (артериальное давление менее 90/50 мм рт. ст.); недавно перенесенное нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда; потеря зрения вследствие ишемической нейропатии зрительного нерва; тяжелая печеночная недостаточность; наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит; женский пол; возраст до 18 лет; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкоз); заболевания, сопровождающиеся кровотечением; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; аритмия, передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного зрительного нерва; обструкция выходного тракта левого желудочка (в том числе аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), одновременный прием альфа-адреноблокаторов.
Беременность и лактация:
По зарегистрированному показанию препарат Ювена не предназначен для применения у женщин.
Способ применения и дозы:
Внутрь, примерно за 1 час до планируемой сексуальной активности.
Разовая доза для взрослых - 50 мг 1 раз в сутки.
С учетом эффективности и переносимости доза силденафила может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг.
Максимальная суточная доза - 100 мг.
При легкой и среднетяжелой степени хронической почечной недостаточности (ХПН) коррекции дозы не требуется.
При тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточности начинают с дозы силденафила 25 мг.
При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 и диданозином начальная доза препарата должна составлять 25 мг.
Перед приемом силденафила должно быть достигнуто стабильное состояние пациента, принимающего альфа-адреноблокаторы; прием силденафила начинают с дозы 25 мг.
При применении препарата в дозе 25 мг следует применять силденафил других производителей.
Побочные эффекты:
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - сонливость, гипестезия; редко - инсульт, обморок; частота неизвестна - транзиторная ишемическая атака, судороги, в т.ч. рецидивирующие.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - "приливы"; нечасто - сердцебиение, тахикардия, повышение частоты сердечных сокращений; редко - повышение или снижение артериального давления, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна - желудочковые аритмии, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.
Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, нарушение цветовосприятия; нечасто - поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения; частота неизвестна - передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго, шум в ушах; редко - глухота.
Со стороны органов дыхания: часто - заложенность носа; редко - носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия; нечасто - рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.
Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность.
Со стороны половых органов: нечасто - гематоспермия и кровотечение из полового члена; частота неизвестна - приапизм, пролонгированная эрекция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия.
Прочие: редко - боль в груди, утомляемость.
Если у Вас появились любые из указанных в инструкции побочных эффектов, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка:
Симптомы: головная боль, "приливы" жара, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения.
Лечение: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила
Метаболизм силденафила происходит, в основном, в печени под действием изоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличивать клиренс силденафила.
При одновременном применении ингибиторов цитохрома CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.
Циметидин, являющийся неспецифическим ингибитором CYP3A4, при одновременном приеме с силденафилом вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Однократный прием силденафила одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
При одновременном применении силденафила и саквинавира, являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором CYP3A4, Сmах силденафила в крови повышалась на 140%, a AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.
Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.
При одновременном применении силденафила и ритонавира, являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и сильным ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450, Сmax силденафила увеличивалась на 300% (в 4 раза), a AUC на 1000% (в 11 раз).
Грейпфрутовый сок может умеренно повышать концентрацию силденафила в крови.
Никорандил (за счет нитратного компонента) может потенцировать побочные эффекты силденафила.
Однократное применение антацидов (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), изофермента цитохрома CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов и индукторы изоферментов 450 (рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов поэтому его совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано.
Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами может привести к ортостатической гипотензии, особенно впервые 4 часа после приема силденафила.
Не выявлено значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг), варфарина (40 мг), которые метаболизируются изоферментом CYP2C9.
Силденафил не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил не усиливал гипотензивный эффект этанола у здоровых добровольцев при максимальной концентрации этанола в крови 80 мг/дл.
У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).
Усиливает антиагрегантный эффект нитропуссида натрия in vitro.
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.ст. соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст. и 4/5 мм рт.ст. соответственно.
Особые указания:
Перед началом фармакотерапии с целью диагностики эректильной дисфункции и вызвавших ее причин, необходимо собрать анамнез и провести медицинский осмотр.
Перед началом лечения эректильной дисфункции необходимо оценить риск развития сердечно-сосудистых осложнений, обусловленных сексуальной активностью.
Силденафил вызывает мягкое обратимое снижение артериального давления. Перед началом использования силденафила следует исключить риск неблагоприятного влияния от снижения артериального давления, особенно на фоне сексуальной активности.
Пациенты с обструкцией левого желудочка (включая аортальный стеноз, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию) или с редким синдромом множественной атрофии, выражающейся в нарушенной регуляции артериального давления, наиболее подвержены гипотензивному эффекту вазодилататоров.
Были отмечены редкие случаи развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва как причины ухудшения или потери зрения на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) головки зрительного нерва, возраст свыше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС, гиперлипидемия и курение. Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ-5 и развитием передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза не выявлено.
Врач должен информировать пациента о повышении риска развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва, если ранее это состояние у него уже отмечалось.
Поскольку совместное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат Ювена следует с осторожностью назначать больным, принимающим α-адреноблокаторы (см. раздел "Взаимодействие"). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Ювена следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Ювена (см. раздел "Способ применения и дозы"). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
Большинство побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы развивается у людей с предшествующими заболеваниями сердца или сосудов. Наиболее часто такие осложнения развивались либо непосредственно после полового акта, либо спустя короткое время после него. В некоторых случаях такие побочные эффекты развивались после приема силденафила без последующего полового акта. Причинно-следственная взаимосвязь между данными побочными эффектами и описанными факторами не установлена.
Дозы более 200 мг не повышают эффективность, однако увеличивают частоту и выраженность дозозависимых побочных эффектов.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Поскольку при приеме силденафила возможны нарушение зрения, нарушение цветовосприятия, развитие головокружения и иных побочных реакций, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
Нарушения цветовосприятия могут стать причиной отказа от приема силденафила водителями автотранспорта.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы, 50 мг и 100 мг.
Упаковка:
По 1 или 4 капсулы в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной марки ЭП-73 или пленки из непластифицированного ПВХ для упаковки лекарственных средств и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги для лекарственных средств или фольги алюминиевой или материала комбинированного на основе фольги марки МК л-Ф.
1 контурную ячейковую упаковку по 1 или 4 капсулы или 2 контурные ячейковые упаковки по 4 капсулы вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона хром-эрзац или из картона целлюлозного марки GC-2.
Условия хранения:
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Препарат нельзя применять позже срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту