Венетоклакс (Venetoclax)
Клинико-фармакологическая группа: Другие противоопухолевые средства
АТХ:
L.01.X Другие противоопухолевые препараты
Фармакодинамика:
Селективно ингибирует белок BCL-2, который оказывает антиапоптическое действие, обеспечивая высокую выживаемость опухолевых клеток, и повышает резистентность к средствам химиотерапии. Связываясь с белком BCL-2 венетоклакс вытесняет проапоптотические белки BIM, активируя каспазы и разрушая мембраны митохондрий, тем самым оказывает цитотоксический эффект в отношении опухолевых клеток, экспрессирующих BCL-2.
Фармакокинетика:
После приема внутрь натощак абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5-8 ч. Связь с белками плазмы составляет более 99%.
Метаболизм в печени CYP3A4 / 5 основным метаболитом M27.
Т ½ составляет 26 ч. Элиминация с фекалиями (99,9%) и почками(0,1%).
Показания:
Применяется для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза.
Противопоказания:
Одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью:
Подагра, гиперурикемия, почечная недостаточность, острая инфекция, гиперчувствительность.
Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория не определена. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы:
Внутрь, в начальной дозе по 20 мг 1 раз/сут с еженедельным увеличением: вдвое (по 50, 100, 200 мг), до максимума - 400 мг 1 раз/сут с 5-й недели.
Высшая суточная доза: 400 мг.
Высшая разовая доза: 400 мг.
Побочные эффекты:
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, быстрая утомляемость, бессонница.
Дыхательная система: кашель, назофарингит, одышка.
Система кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения.
Сердечно-сосудистая система: периферические отеки.
Пищеварительная система: снижение аппетита, стоматит, тошнота, рвота, диарея, запоры.
Костно-мышечная система: боли в спине.
Дерматологические реакции: геморрагическая сыпь.
Репродуктивная система: снижение мужской фертильности.
Аллергические реакции.
Передозировка:
Возможно развитие синдрома лизиса опухоли во время наращивания дозы.
Лечение симптоматическое на фоне снижения дозы или полного прекращения приема препарата.
Взаимодействие:
Одновременный прием с ингибиторами CYP3A (кетокеназолом, кониваптаном, кларитромицином, индинавиром, телапревиром, интраконазолом, вориконазолом, позаконазолом) увеличивает концентрацию венетоклакса, усиливая побочные эффекты, включая развитие синдрома лизиса опухоли.
Одновременный прием с индукторами CYP3A (карбамазепин, фентионин, рифампицин, зверобой продырявленный, бозентан, этравирин, нафциллин, эфавиренз) снижает концентрацию венетоклакса.
Увеличивает концентрацию варфарина.
Ингибирует субстраты P-gp в кишечнике - рекомендуется прием дигоксина, эверолимуса, сиролимуса за 6 ч до венетоклакса.
Особые указания:
Во время лечения и в течение 3 мес после его окончания рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
При лечении не рекомендуется делать прививки с живыми вакцинами и в течение 6 месяцев по окончании лечения.
Не рекомендуется запивать препарат грейпфрутовым соком.
Во время приема препарата не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.