Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
раствор для внутривенного введения	0.5 мг/5 мл	5 лет	При температуре не выше 30 град.
		5 мл - ампулы (5) - пачки картонные-

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
раствор для внутривенного введения	0.5 мг/5 мл	5 лет	При температуре не выше 30 град.
		5 мл - ампулы (5) - пачки картонные-

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Сенекси	52 rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, France	Франция

Фармако-терапевтическая группа бензодиазепинов антагонист

Анексат ® (Anexate ®)
Действующее веществоФлумазенил
Лекарственная форма:  раствор для внутривенного введения

Состав:
Одна ампула (5 мл) с раствором для внутривенного введения содержи т: активное вещество: флумазенил - 0.5 мг;
вспомогательные вещества: динатрия эдетат - 0.5 мг, уксусная кислота ледяная - 0.5 мг, натрия хлорид - 46.5 мг, натрия гидроксид 0.1 М раствор - q.s. до pH 4.0. вода для инъекций до 5 мл.

Описание:
Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкос ть.

Фармакотерапевтическая группа:бензодиазепинов антагонист
АТХ:  

V.03.A.B   Антидоты
Фармакодинамика:
Флумазенил, производное имидазобензодиазепинов - антагонист бснзодиазспииов. Специ­фически подавляет эффекты препаратов, действующих на бензодиазепиновые рецепторы ЦНС. Устраняет седацию, амнезию и психомоторные нарушения, обусловленные агонистами бензодиазспиновых рецепторов. Снотворное и седативное действие бензодиазепинов исчеза­ет через 1-2 минуты после в/в инъекции флумазснила, но может постепенно возникнуть вновь в течение нескольких следующих часов, в зависимости от периода полувыведения и дозы агониста и антагониста.
Флумазенил может обладать собственной слабой агонистической (например, противосудо­рожной) активностью.
У взрослых пациентов, которые в течение нескольких недель получали большие дозы бензо­диазепинов, введение флумазснила сопровождалось симптомами отмены бензодиазепинов, в том числе судорогами.

Фармакокинетика:
Фармакокинетика флумазснила, как в терапевтическом, так и в более высоком диапазоне доз (до 100 мг), является дозозависимой.
Распределение
Флумазенил, слабое липофильное основание, приблизительно на 50% связывается с белками плазмы. Две трети связывания с белками приходится на долю альбумина. Флумазенил ин­тенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Концентрации флумазеиила в плазме снижаются с периодом полувыведения 4-11 минут во время фазы распределения. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет 0.9-1.1 л/кг. Метаболизм
Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основным неактивным ме­таболитом в плазме (свободная форма) и моче (свободная форма и пнокуронид) является карбоновая кислота. Основной метаболит не обладает агонистической или антагонистиче­ской бензодиазепиповой активностью по результатам фармакологических тестов.
Выведение
Суммарный клиренс флумазеиила составляет 0.8-1.0 л/ч/кг, осуществляется преимуществен­но печенью (99%) и зависит от величины и скорости печеночного кровотока. Выведение флумазеиила практически завершается через 72 часа, 90-95% обнаруживается в моче и 5-10% в кале. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий период полувыве- дения равный 40-80 минутам.
Прием нищи в ходе внутривенной инфузии флумазепила приводит к 50% увеличению кли­ренса, вероятнее всего, за счет усиления печеночного кровотока, сопровождающего прием пищи.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения флумазепила более продолжительный (1.3 часа у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и 2.4 часа у пациен тов с тяжелыми нарушениями функции печени) и общий клиренс ниже, чем у здоровых добровольцев. Фармакокинетика флумазепила существенно не меняется у лиц по­жилого и старческого возраста, не зависит от пола, проведения гемодиализа или почечной недостаточности.
У детей старше I года период полувыведения более подвержен колебаниям, чем у взрослых, и составляет, в среднем, 40 минут (диапазон 20-75 минут). Клиренс и объем распределения, соотнесенный с массой тела, находятся в тех же пределах, что и у взрослых.

Показания:
Полное или частичное устранение центральных седативных эффектов бензодиазепинов. Препарат используется в анестезиологии и интенсивной терапии по следующим показаниям. Анестезиология:
выведение стационарных пациентов из общей анестезии, начатой и поддерживаемой с помощью бензодиазепинов;
устранение седативного действия бензодиазепинов при кратковременных диагностиче­ских и терапевтических процедурах у стационарных и амбулаторных пациентов; устранение седации с сохранением сознания, вызванной бензодиазепинами, у детей старше 1 года.
Интенсивная терапия и ведение пациентов с потерей сознания неясной зтиояогии:
дифференциальная диагностика при потере сознания неизвестной этиологии; постанов­ка или исключение диагноза отравления бензодиазепинами;
отравление бензодиазепинами: специфическое устранение центральных эффектов бен­зодиазепинов при их передозировке (восстановление самостоятельного дыхания и со­знания. что устраняет необходимость в интубации или позволяет экстубировать пациен­та).

Противопоказания:
Гиперчувствительность к препарату или любому из его компонентов.
Анексат® противопоказан пациентам, получающим бепзодиазепины для лечения состояния, потенциально представляющего угрозу жизни (например, при эпилептическом статусе или для контроля внутричерепного давления).
Отравление циклическими антидепрессантами.

Беременность и лактация:
Хотя в экспериментах на животных флумазенил в больших дозах нс обладал мутагенностью, эмбриотоксичностью, тератогенноетыо и нс влиял на фертильность, безопасность его при­менения у беременных женщин не установлена. Поэтому при его назначении следует тща­тельно сопоставить преимущества применения для матери с возможным риском для плода. Во время периода кормления грудью парентеральное введение флумазепила в неотложных случаях не противопоказано.

Способ применения и дозы:
Стандартный режим дозирования
Анексат вводят только внутривенно (болюсно или инфузионно) под контролем квалифици­рованного специалиста анестезиолога или терапевта. Препарат совместим с 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором хлорида натрия. Для сохранения стерильности Анексат® дол­жен набираться из ампулы непосредственно перед применением. После набора в шприц или разведения 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором хлорида натрия препарат необхо­димо использовать в пределах 24 ч.
Дозу следует титровать до получения желаемого эффекта. Поскольку продолжительность действия некоторых бензодиазепинов может превышать таковую флумазепила, может по­требоваться повторное введение препарата в случае, если после восстановления сознания се- дация возникает вновь.
Анестезиология
Рекомендованная начальная доза составляет 0.2 мг в/в за 15 секунд. Если через 60 секунд по­сле первой внутривенной дозы желаемого восстановления сознания не происходит, то можно ввести вторую дозу (0.1 мг). При необходимости эту процедуру можно проводить с 60- секундными интервалами до достижения суммарной дозы - 1 мг. Обычно доза равняется 0.3- 0.6 мг, однако индивидуальная потребность может значительно варьировать, в зависимости от дозы и продолжительности действия введенного ранее бензодиазепина и особенностей пациента.
Интенсивная терапия и ведение пациентов с потерей сознания неясной этиологии
Рекомендованная начальная доза составляет 0.3 мт в/в. Если желаемого уровня восстановле­ния сознания не происходит, флумазенил можно вводить повторно, как описано выше, до достижения суммарной дозы нс более 2 мг. При рецидивировапии спутанности сознания ре­комендуется внутривенно вводить препарат повторно: либо болюсно, либо в виде внутри­венной инфузии со скоростью 0.1-0.4 мг в час. Скорость инфузии подбирают индивидуально до достижения необходимого уровня восстановления сознания.
Если после повторного введения флумазенила сознание или функция дыхания восстанавли­ваются недостаточно, следует предположить небензодиазепиновую этиологию нарушения сознания.
У пациентов в отделениях интенсивной терапии, а также у пациентов, длительно получав­ших большие дозы бензодиазепинов, индивидуально подобранные дозы флумазенила при медленном введении не должны вызывать симптомов отмены. При возникновении нежела­тельных симптомов гиперстимуляции внутривенно вводят диазепам или мидазолам, тща­тельно титруя их дозы в зависимости от реакции пациента.
Дозирование в особых случаях Дети старше 1 года
Для устранения седации с сохранением сознания, вызванной бензодиазепинами, рекомендо­ванная начальная доза составляет 0.01 мг/кг (до 0.2 мг) в/в за 15 секунд. Если еще через 45 секунд желаемого уровня восстановления сознания не происходит, можно вводить дополни­тельно по 0.01 мг/кг (до 0.2 мг) с 60-секундными интервалами (по не более 4 раз) до макси­мальной суммарной дозы 0.05 мг/кг, но не более 1 мг. Дозу выбирают индивидуально в зави­симости от реакции пациента. На данный момент нет данных по эффективности и безопас­ности повторного введения препарата Анексаг детям в случае необходимости рессдации. Пациенты с печеночной недостаточностью
Так как флумазенил подвергается первичному метаболизму в печени, рекомендуется с осто­рожностью подходить к подбору дозы препарата Анексат* у пациентов с печеночной недо­статочностью (см. раздел "Особые указания").

Побочные эффекты:
Взрослые и дети хорошо переносят флумазенил. Взрослые хорошо переносят даже дозы вы­ше ре ком ен дован н ых.
При пострегистрациониом применении наблюдались реакции гинерчувсгвитсльности, вклю­чая анафилаксию.
После быстрого введения флумазенила редко возникали тревога, сердцебиение, чувство страха. Эти нежелательные эффекты обычно не требуют специального лечения.
Описаны случаи судорожных припадков у пациентов, страдающих эпилепсией или тяжелы­ми поражениями печени, особенно после длительного лечения бензодиазспинами или в слу­чае смешанной лекарственной передозировки.
В случае смешанной лекарственной передозировки, особенно циклическими антидепрессан­тами, возможно возникновение токсических эффектов (например, судороги и аритмии) после устранения эффектов бензодиазспинов.
У пациентов, длительно получавших бензодиазепипы и прекративших их прием за несколько недель до введения препарата Анексат , возможно развитие симптомов отмены при быстром введении препарата Анексат®.
У пациентов с паническими расстройствами в анамнезе введение флумазенила может спро­воцировать паническую атаку.
Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 3-9% случаев: го­ловокружение, головная боль, нечеткое зрение, возбуждение, тревога, нервозность, сухость во рту, тремор, бессонница, атаксия (10%), одышка, гипервентиляция, сердцебиение, боль в месте инъекции, потливость.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (1 1%).
Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 1-3% случаев: со стороны организма в челом: астения, местные реакции (тромбофлебит, сыпь); со стороны сердечно-сосудистой системы: дилатация кожных сосудов, ощущения "прили­вов";
со стороны центральной периной системы: парестезия (нарушение чувствительности, гине- стезия), эмоциональная лабильность (плаксивость, деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя);
со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия, дефект полей зрения).

Побочные эффекты, встречающиеся менее чем в 1% случаев, возможно связанные с приемом флумазенила или отменой бензодиазспинов:
со стороны нервной системы: нарушение концентрации внимания, делирий, судороги, сон­ливость;
со стороны органов чувств: преходящее снижение слуха, гиперакузия, шум в ушах.

Передозировка:
Данные по острой передозировке флумазенилом ограничены. Специфический антидот отсут­ствует. При передозировке лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприя­тий, мониторинга жизненно важных показателей и наблюдения за клиническим статусом па­циента.
Даже при внутривенном введении доз выше рекомендованных симптомов передозировки не наблюдалось.

Взаимодействие:
Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного инги­бирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агони­стов (например, зопиклон, триазолпиридазины и др.) па бензодиазепиновые рецепторы.
Не выявлено фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и агонистами бен- зодиазепиновых рецепторов, этиловым спиртом.
Фармакокинетика агонистов бензодиазепинов в присутствии флумазенила не меняется, как не меняется и фармакокинетика флумазенила в присутствии агонистов бензодиазепинов. Фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и этиловым спиртом отсутству­ет.

Особые указания:
Особая осторожность нужна при назначении флумазенила в случаях смешанной передози­ровки лекарственных препаратов, поскольку после устранения бензодиазениновых эффектов может проявиться токсическое действие (например, судороги и аритмии сердца) других пре­паратов, принятых в избыточных дозах (особенно циклических антидепрессантов).
Не рекомендуется применять флумазенил у пациентов с эпилепсией, которые длительно по­лучали терапию бензодиазенинами. Хотя флумазенил обладает собственным слабым про ти­восудорожным действием, резкое снижение эффекта бензодиазепина у пациентов с эпилеп­сией может спровоцировать судороги.
Пациентов, которым Анексаг был введен для устранения эффекта бензодиазепинов, следует наблюдать на предмет повторной седации, угнетения дыхания и других остаточных эффек­тов бензодиазепинов в течение определенного времени, учитывая дозу и продолжительность действия введенных ранее бензодиазепинов. Вследствие возможной задержки наступления эффекта бензодиазепинов (как описано выше) пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться более длительный период наблюдения.
Анексат® не используют до полного окончания действия периферических миорелаксантов и полного исчезновения нейромышечной блокады.
Флумазенил с осторожностью применяют у пациентов с черепно-мозговыми травмами, по­скольку он может спровоцировать судороги или изменить церебральный кровоток у пациен­тов, получивших беизодиазепины.
Следует избегать быстрого введения флумазенила у пациентов, ранее длительно получавших бензодиазепины и закончивших лечение ими в пределах нескольких недель до назначения флумазенила, поскольку при этом могут возникнуть симптомы отмены, в том числе психо­моторное возбуждение, тревога, эмоциональная лабильность, а также легкая степень спутан­ности сознания и сенсорные нарушения.
Флумазенил не рекомендуется применять для лечения зависимости от бензодиазепинов или для купирования длительно сохраняющихся симптомов бензодиазениновой абстиненции. Флумазенил следует с осторожностью использовать для устранения еедации с сохранением сознания у детей до 1 года, для лечения передозировки бензодиазепинов у детей при прове­дении реанимационных мероприятий у новорожденных и для устранения седативных эффек­тов бензодиазепинов, которые использовались при введении в наркоз у детей, поскольку опыт применения препарата в таких ситуациях ограничен.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В течение первых 24 часов после введения флумазенила необходимо воздерживаться от ви­дов деятельности, требующих повышенного внимания (работа с машинами и механизмами, вождение транспортных средств), поскольку може т возобновиться действие ранее принятых или введенных бензодиазепинов.

Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного введения 0.5 мг/5 мл

Упаковка:
По 5 мл препарата в ампулы, изготовленные из стекла гидролитического класса 1 (ЕФ), гер­метично запаянные. На ампуле имеется точка синего цвета; на кончике ампулы два кольца- фиолетового и зеленого цвета.
5 ампул помещают в картонный поддон с перегородками, который вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
5 лет.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту