ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата
ДЕПО-ПРОВЕРА / DEPO-PROVERA
Торговое название препарата: ДЕПО-ПРОВЕРА
Международное непатентованное название: медроксипрогестерон.
Лекарственная форма: суспензия для внутримышечного введения.
Состав
В 1 мл суспензии содержится:
активное вещество: медроксипрогестерона ацетат - 150 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, полисорбат 80, макрогол 3350, вода для инъекций.
Описание
Белая гомогенная суспензия без видимых посторонних включений после перемешивания.
Фармакотерапевтическая группа: прогестаген.
Код ATX: L02AB02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Медроксипрогестерона ацетат (МПА), синтетическое производное прогестерона, относится к гестагенам (прогестинам), не обладающим эстрогенной активностью, и оказывает следующее фармакологическое действие на эндокринную систему:
• ингибирует секрецию гипофизарных гонадотропинов (ЛГ и ФСГ);
• снижает концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) и гидрокортизона в крови;
• подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин и уменьшает концентрацию тестостерона в крови;
• снижает концентрации эстрогенов в крови (за счет ингибирования секреции ФСГ, а также ферментативной индукции печеночной редуктазы, что приводит к увеличению клиренса тестостерона и последующему уменьшению превращения андрогенов в эстрогены).
Противоопухолевое действие препарата в терапевтических дозах при лечении гормонозависимых злокачественных новообразований может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне.
МПА, как и прогестерон, оказывает пирогенное действие. При очень высоких дозах, используемых для терапии некоторых видов рака (500 мг в сутки и выше), может наблюдаться глюкокортикостероидная активность.
Фармакокинетика.
После внутримышечного (в/м) введения МПА его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций препарата в крови. Время достижения максимальной концентрации после в/м инъекции составляет около 4-20 дней. МПА может обнаруживаться в крови даже спустя 7-9 месяцев после в/м инъекции. Более 90% МПА находится в крови в связанном с белками состоянии (преимущественно с альбумином). МПА не связывается со специфическим глобулином, связывающим половые гормоны. Несвязанный МПА также обладает фармакологической активностью.
Объем распределения составляет 20+3 л. МПА проникает через гематоэнцефалический барьер, в плаценту и в грудное молоко.
МПА выводится с фекалиями путем билиарной секреции, а также в значительной степени метаболизируется с участием цитохрома Р450 ЗА4 в микросомах печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией. В настоящее время известно не менее 16 метаболитов МПА. Большая часть метаболитов выводится с мочой в виде глюкуронидов и лишь небольшая часть - в виде сульфатов.
Период полувыведения после в/м введения составляет 6 недель. Примерно 30% дозы препарата выводится с мочой спустя 4 дня после в/м инъекции.
Показания к применению
• Рецидивы и/или метастазы рака молочной железы.
• Рецидивы и/или метастазы рака эндометрия.
• Рецидивы и/или метастазы рака почки.
• Метастатический рак простаты.
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к МПА или любому другому компоненту препарата.
• Известная или подозреваемая беременность и период кормления грудью.
• Кровотечения из половых путей неясного генеза.
• Выраженные нарушения функции печени.
Способ применения и дозы
ДЕПО-ПРОВЕРА вводится внутримышечно.
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: 500-1000 мг в сутки в течение 28 дней; затем переходят на поддерживающую дозу по 500 мг 2 раза в неделю. При появлении признаков прогрессирования лечение препаратом отменяют.
РАК ЭНДОМЕТРИЯ И РАК ПОЧКИ: начальная доза 400-1000 мг в неделю; если в течение нескольких недель или месяцев наступило улучшение и достигнута стабилизация процесса, то возможен переход на поддерживающую терапию - 400 мг в месяц.
МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ РАК ПРОСТАТЫ: начальная доза 500 мг 2 раза в неделю в течение 3 месяцев, поддерживающая доза - по 500 мг 1 раз в неделю.
Непосредственно перед использованием флакон следует хорошо взболтать, чтобы вводимый препарат приобрел вид однородной суспензии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
Со стороны эндокринной системы: эффекты, свойственные глюкокортикостероидам (такие как, синдром Иценко-Кушинга), обострение сахарного диабета, глюкозурия, галакторея, снижение толерантности к глюкозе, изменение массы тела.
Со стороны мочеполовой системы: изменение либидо, дисфункциональные маточные кровотечения (нерегулярные, обильные, скудные), аменорея, изменения цервикальной секреции, эрозии шейки матки, продолжительная ановуляция, мастодиния, болезненность молочных или грудных желез.
Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эйфория, бессонница, депрессия,
головокружение, головная боль, снижение способности к концентрации внимания,
повышенная нервная возбудимость, сонливость, повышенная утомляемость, реакции, подобные адренергическим (такие как, тремор рук, потливость, судороги икроножных мышц по ночам).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемический инсульт, инфаркт миокарда,
хроническая сердечная недостаточность, приступы сердцебиения, тахикардия,
тромбоэмболия легочной артерии, тромбоэмболические нарушения, тромбофлебит, повышение артериального давления.
Со стороны органа зрения: диабетическая катаракта, зрительные нарушения, тромбоз сосудов сетчатки.
Со стороны системы пищеварения: запор, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота, нарушение функции печени, желтуха, изменения аппетита.
Со строны кожи и кожных придатков: акне, алопеция, гирсутизм, зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек).
Прочие: реакции в месте инъекции, отеки/задержка жидкости в организме, недомогание, гипертермия, гиперкальциемия.
При применении препарата после его регистрации были зарегистрированы редкие случаи развития остеопороза, включая остеопоретические переломы костей.
Передозировка
Применение очень высоких доз препарата может вызвать ряд симптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, присущие глюкокортикостероидам.
При случайной передозировке следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При совместном применении аминоглутетимид может значительно снизить концентрацию МПА в плазме крови и тем самым снизить его эффективность.
МПА in vitro метаболизируются преимущественно путем гидроксилирования посредством изофермента CYP3A4. Специальных исследований влияния ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику МПА не проводилось. В связи с высокой вероятностью такого взаимодействия теоретически можно предположить влияние на эффективность МПА. Однако, клинические эффекты одновременного применения ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 и МПА неизвестны
Особые указания
Препарат применяется строго по назначению и под наблюдением врача.
• При возникновении дисфункциональных маточных кровотечений, следует обследовать пациентку и выяснить их этиологию.
• При лечении пациентов, на состояние которых может неблагоприятно повлиять задержка жидкости в организме необходимо проявлять осторожность.
• При терапии препаратом необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов, которые ранее лечились от депрессии.
• При лечении больных сахарным диабетом следует учитывать способность МПА снижать толерантность к глюкозе.
• Если на фоне лечения препаратом проводят цитологическое или гистологическое исследование эндометрия или шейки матки, необходимо предупредить патоморфолога о проводимой терапии.
• При проведении лабораторных исследований следует учитывать, что применение МПА может снижать уровни следующих эндокринных биомаркеров:
a) стероидов в плазме крови и в моче (кортизола, эстрогенов, прегнандиола, прогестерона, тестостерона);
b) гонадотропинов в плазме крови и в моче (ЛГ и ФСГ);
c) специфического глобулина, связывающего половые гормоны;
• При проведении метапиронового теста необхоимо учитывать, что высокие дозы МПА, применяемые в онкологии, могут вызвать частичную надпочечниковую недостаточность (снижение ответа гипофизарно-надпочечниковой системы), поэтому перед введением метапирона необходимо проверить способность коры надпочечниов отвечать на АКТГ.
• У некоторых пациентов, принимающих МПА, выявлено подавление функции коры надпочечников (снижение концентрации АКТГ и гидрокортизона в крови).
• Следует прекратить применение препарата при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при развитии экзофтальма, двоении в глазах, приступах мигрени. При выявлении повреждения сосудов клетчатки или отека диска зрительного нерва лечение препаратом следует отменить.
• Несмотря на то, что причинной зависимости между применением МПА и развитием тромбоэмболических нарушений не выявлено, у пациентов с данными нарушениями в
анамнезе или при возникновении их на фоне лечения следует тщательно оценить возможный риск и пользу при назначении или решении вопроса о продолжении лечения препаратом.
• Влияние применения препарата в высоких дозах на плотность костной ткани (ПКТ) не изучалось, однако, показано, что применение МПА в качестве контрацептива внутримышечно по 150 мг 1 раз в 3 месяца у взрослых женщин детородного возраста и у девочек-подростков приводит к снижению ПКТ костей поясницы за 5 лет в среднем на 5,4% и 4,2 %, соответственно, при этом в течение первых 2-х лет после отмены препарата костная ткань частично восстанавливается. Наибольшее снижение ПКТ наблюдается в первые 2 года применения препарата. Снижение концентрации эстрогенов в сыворотке крови, вызванное применением препарата, приводит к снижению ПКТ у женщин перед наступлением менопаузы и может увеличить риск развития остеопороза в последующие годы жизни.
• Всем пациентам, применяющим препарат ДЕПО-ПРОВЕРА, рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D, а в отдельных случаях при длительном применении -периодически измерять ПКТ.
Форма выпуска
Суспензия для внутримышечного введения 150 мг/мл; по 500 мг/3,3 мл и 1000 мг/6,7 мл во флаконах из прозрачного бесцветного стекла класса I (Евр. Фарм.), укупоренных пробками из бутилкаучука, обкатанных алюминиевыми колпачками, с пластмассовыми съемными защитными крышками; по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Список Б.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности: 5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Предприятие-производитель:
«Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В.» Бельгия.
Рийксвег 12,2870 Пюре, Бельгия Претензии потребителей и рекламации по качеству препарата принимаются по адресу представительства.
Адрес представительства корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн»: Москва, 109147, Таганская ул., 17-23, тел.: (495) 258 5535, факс.: (495) 258 5538.