Фармако-терапевтическая группа антибиотик-монобактам

Описание активных компонентов препарата

Приведенная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Международное название: Азтреонам

Химическое название:
 [2S - [2 альфа, 3 бета (Z) ] ] - 2 - [[[1 - (2 - амино - 4 - тиазолил) - 2 - [(2 - метил - 4 - оксо - 1 - сульфо - 3 - азотидинил) амино] - 2 - оксо - этилен] амино] окси] - 2 - метилпропановая кислота

Характеристика:
 Производное бета-лактамов, имеющих одно (бета-лактамное) кольцо.

Фармакологическое действие:
 Моноциклический бета-лактамный антибиотик, структурно отличается от др. бета-лактамных антибиотиков (таких как пенициллины, цефалоспорины). Ядром молекулы является альфа-метил-3-амино-моно-бактамная кислота. Подавляет синтез клеточной стенки, действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов из-за высокого аффинитета азтреонама к пенициллин-связывающему белку 3 устойчив к бета-лактамазам (в т.ч. пенициллиназам и цефалоспориназам) грамотрицательных бактерий. Обладает мощной и специфической активностью in vitro в отношении грамотрицательных аэробных возбудителей, включая Pseudomonas aeruginosa. Активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как in vitro, так и in vivo: Аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Citrobacter spp., включая C. freundii, Enterobacter spp., включая E. сloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-устойчивые и др. пенициллиназопродуцирующие штаммы), Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia species, включая S. marcescens. Следующие штаммы были чувствительны in vitro, однако, клиническое значение этих данных неизвестно: Aeromonas hydrophila, Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Yersinia enterocolitica. В комбинации с аминогликозидами in vitro активен в отношении большинства штаммов P. aeruginosa, некоторых штаммов Enterobacteriaceae, и др. грамотрицательных аэробных бактерий. Возможно применение азтреонама при аллергии к пенициллинам, цефалоспоринам и карбапенемам. Между азтреонамом и аминогликозидами существует перекрестная резистентность. Редко вызывает дисбактериоз.

Фармакокинетика:
 ТСmах после в/м введения - 1ч. После однократного в/в или в/м введения равных доз сывороточные концентрации через 1 ч сходны (1.5 ч после начала в/в вливания), причем динамика сывороточных концентраций в последующем аналогична. Проходит через гистогематические барьеры и хорошо проникает в ткани. Т1/2 - 1.7 ч (в интервале 1.5-2 ч) при нормальной функции почек независимо от дозы и способа введения, при нарушении выделительной функции почек и в пожилом возрасте - удлиняется. Сывороточный клиренс - 91 мл/мин, почечный клиренс - 56 мл/мин. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии - 12.6 л, что приблизительно эквивалентно объему внеклеточной жидкости. Проникает через ГЭБ при воспалении мозговых оболочек, через плаценту, выделяется с грудным молоком. Незначительно метаболизируется в печени. 60-70% выводится почками в неизмененном виде и в виде неактивного продукта гидролиза бета-лактамного кольца, 12% - через кишечник. Фармакокинетические параметры у взрослых и у детей (до 9 мес) сопоставимы.

Показания:
 Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), включая пиелонефрит и цистит (в т.ч. рецидивирующий); инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит; септицемия; кожи и мягких тканей; интраабдоминальные инфекции, включая перитонит; гинекологические инфекции, включая эндометрит и параметрит. Азтреонам показан также в качестве дополнительной терапии при хирургических вмешательствах для предупреждения инфекций, включая абсцесс, инфекционные осложнения при перфорации полых органов, инфекции кожи и серозных поверхностей.

Противопоказания:
 Гиперчувствительность, период лактации, детский возраст (до 9 мес).

Режим дозирования:
 В/м или в/в (струйно или капельно). Доза и способ введения подбирается индивидуально в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести и места инфекции, а также от общего состояния пациента. Курс лечения зависит от тяжести инфекции и лечение должно еще продолжаться как минимум в течение 48 ч после исчезновения клинических симптомов инфекции. В/в путь введения рекомендуется у пациентов, которым требуются разовые дозы менее 1 г или при септицемии, ограниченном паренхимальном абсцессе (в т.ч. интраабдоминальный абсцесс), при перитоните или др. тяжелых системных или жизнеугрожающих инфекциях. Взрослые: инфекции мочевыводящих путей - 0.5-1 г каждые 8-12 ч; умеренно тяжелые системные инфекции - 1-2 г каждые 8-12 ч; тяжелые или жизнеугрожающие инфекции - 2 г каждые 6-8 ч. Максимальная рекомендуемая суточная доза - 8 г. Дети страше 9 мес: легкие и умеренно тяжелые инфекции - 30 мг/кг каждые 8 ч; умеренно тяжелые и тяжелые инфекции - 30 мг/кг каждые 6-8 ч. Максимальная рекомендуемая суточная доза - 120 мг/кг. При ХПН требуется коррекция доз с учетом показателя КК. При КК 10-30 мл/мин доза составляет 1/2 от рекомендуемой дозы в зависимости от тяжести инфекции, при КК менее 10 мл/мин, в т.ч. пациенты на гемодиализе - первоначальная доза составляет 0.5, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, последующие дозы должны составлять 1/4 рекомендуемой дозы, вводимые с рекомендуемым интервалом (в зависимости от тяжести инфекции) 6, 8 или 12 ч. При тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях дополнительно после каждого сеанса гемодиализа вводят 1/8 рекомендуемой дозы. У детей с нормальной функцией почек необходимо в/в введение препарата. Имеются ограниченные данные по в/м введению препарата у детей, а также по коррекции режима дозирования при нарушении функции почек у детей. Правила приготовления раствора для в/в и в/м введения. Для в/в струйного введения: содержимое флакона необходимо растворить с помощью 6-10 мл стерильной воды для инъекций, встряхнуть до полного растворения. Разведенный препарат вводят в/в струйно медленно в течение 3-5 мин. Для в/в капельного введения: содержимое флакона (1 г) предварительно растворяют с помощью не менее 3 мл стерильной воды для инъекций, в последующем растворенный таким образом препарат разводят следующими растворителями (не менее 50 мл на 1 препарата): 0.9% раствор NaCl, Раствор Рингера для инъекций, Раствор Рингера с лактатом для инъекций, 5% или 10% раствор декстрозы для инъекций. В/в капельное введение проводится в течение 20-60 мин. Для в/м введения: содержимое флакона с 0.5 г азтреонама растворяют при помощи 1.5 мл, 1 г азтреонама - 3 мл растворителя соответственно. В качестве растворителя могут быть использованы следующие растворы: стерильная вода для инъекций; 0.9% раствор NaCl для инъекций. Вводят путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы или латеральную часть бедра. Раствор готовят непосредственно перед введением, неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

Побочные эффекты:
 Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, бронхоспазм. Со стороны органов кроветворения: панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз. Со стороны пищеварительной системы: спастические боли в животе, гепатит, желтуха, редкие случаи диареи, вызванной С. difficile, включая псевдомембранозный колит или кровотечения из ЖКТ. Возникновение симптомов псевдомембранозного колита возможно как во время, так и после лечения препаратом. Со стороны кожных покровов: токсический эпидермальный некролиз, пурпура, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, петехии, зуд, обильное потоотделение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, транзиторные изменения на ЭКГ (желудочковая бигемения и преждевременное сокращение желудочков), «приливы» крови. Со стороны дыхательной системы: свистящее дыхание, одышка, боль в грудной клетке. Со стороны нервной системы: головокружение, вертиго, бессонница, парестезия, спутанность сознания, судороги. Со стороны скелетной мускулатуры: боль в мышцах. Со стороны органов чувств: шум в ушах, диплопия, изъязвление слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, онемение языка, чиханье, заложенность носа, неприятный запах изо рта. Прочие: вагинальный кандидоз, вагинит, болезненность молочных желез, слабость, головная боль, лихорадка, недомогание. Лабораторные показатели: повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, увеличение протромбинового времени и частичного тромбопластинового времени, положительная проба Кумбса, гиперкреатининемия. Местные реакции: при в/в введении - флебит, тромбофлебит, неприятные ощущения в месте в/м введения.

Взаимодействие:
 Фармацевтически несовместим в одном флаконе с гепарином, цефрадином и метронидазолом. Синергизм - с ванкомицином, клиндамицином, аминогликозидами, пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, метронидазолом.